铁死亡抑制剂治疗干燥综合征小鼠的实验研究

查洁; 李帆; 余水红; 杨小四; 姚根宏

doi:10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2026.01.002

南通大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 46 ›› Issue (1) : 8 -12. DOI: 10.16424/j.cnki.cn32-1807/r.2026.01.002

铁死亡抑制剂治疗干燥综合征小鼠的实验研究

查洁, 李帆, 余水红, 杨小四, 姚根宏

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摘要

目的：研究铁死亡抑制剂治疗干燥综合征小鼠后各项指标变化情况，阐明靶向铁死亡在干燥综合征治疗中的作用。方法：选择非肥胖型糖尿病小鼠作为干燥综合征模型小鼠。随机分为3组：对照组、DMSO溶剂处理组、Liproxstatin-1(LPX-1)治疗组(10 mg/kg)，每组5只，治疗时间共4周。治疗结束后，检测各组小鼠唾液流率，采用实时定量PCR法检测小鼠颌下腺紧密连接分子表达，ELISA法检测各组小鼠颌下腺匀浆中炎症因子水平，硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid, TBA)法检测小鼠颌下腺组织中丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量，Western Blot检测颌下腺组织中铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)和溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member11, SLC7A11)表达，H-E染色法评价干燥综合征小鼠颌下腺和肺脏病理损伤。结果：与其他两组小鼠相比，LPX-1治疗组小鼠唾液流率明显增多；颌下腺及肺脏中浸润的淋巴细胞减少，腺体、肺泡结构基本正常；颌下腺紧密连接蛋白zona occludens 1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin) mRNA的表达升高(P<0.05)；炎症因子IL-6、IFN-γ、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein 1, MCP-1)水平显著下降(P<0.05)；此外，LPX-1治疗组小鼠颌下腺GPX4和SLC7A11的表达增加，MDA表达下降，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：干燥综合征小鼠颌下腺细胞发生了铁死亡，铁死亡抑制剂能减轻小鼠颌下腺损伤并改善干燥综合征症状。