低氧预处理增强人源神经干细胞在脑性瘫痪大鼠中的神经修复作用

摘要

目的：探讨低氧预处理对神经干细胞（neural stem cells, NSCs）移植治疗脑性瘫痪大鼠的影响及其潜在的神经修复机制。方法：采用1%O₂培养6 h对体外人源NSCs进行低氧预处理，检测低氧与常氧条件下血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）及脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）的表达差异。建立脑性瘫痪大鼠模型后，将低氧及常氧NSCs分别移植至病灶周围，移植后1周和8周评估移植细胞的存活与分化情况，检测患侧脑组织中VEGF、BDNF的表达水平及RECA-1⁺血管密度，并通过步态分析系统评价大鼠的运动功能。结果：低氧预处理显著上调NSCs中VEGF和BDNF的表达（P<0.01）。移植后，低氧NSCs移植组NSCs存活率及神经元分化比例高于常氧NSCs移植组，移植低氧NSCs的大鼠脑组织中VEGF和BDNF水平及RECA-1⁺血管密度显著增加（P<0.05），步态协调性和肢体运动功能改善（P<0.05）。结论：低氧预处理可通过增强NSCs的神经营养作用，促进细胞在脑内的存活、分化及血管再生，从而改善脑性瘫痪大鼠的神经功能缺陷。

关键词

脑性瘫痪 / 神经干细胞 / 低氧预处理 / 血管再生 / 神经修复 / 大鼠