BATF3在儿童1型糖尿病免疫调节中的作用研究

摘要

目的：探究碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子3（basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like 3, BATF3）在儿童1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus, T1DM）中的免疫调节作用并为T1DM的早期干预提供依据。方法：选取2022年1—11月期间在南通大学附属医院小儿内科诊治的T1DM儿童30例（T1DM组），同时选取30例健康体检的儿童（对照组）。收集T1DM组和对照组儿童的体格测量、糖代谢相关指标及免疫功能相关的临床数据。用ELISA法检测两组儿童血清中炎症因子TNF-α、IFN-γ的浓度。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（real-time quantitative PCR, RTqPCR）法检测两组儿童外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell, PBMC）中BATF3、BIM及Caspase-9的表达水平。对比上述指标之间的差异并分析BATF3、BIM、Caspase-9与糖代谢相关指标、免疫功能及炎症因子之间的相关性。结果：（1）两组儿童的年龄、性别、BMI、空腹胰岛素（fasting insulin, FINS）、血红蛋白（hemoglobin, Hb）差异无统计学意义，但T1DM组患儿血清C肽、胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）、CD4⁺T/CD8⁺T显著降低，空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、糖化血红蛋白（hemoglobin A1c, HbA1c）、尿糖、尿酮体、外周血淋巴细胞计数、总T淋巴细胞计数、CD8⁺T细胞计数、CD8⁺T细胞百分比、TNF-α、IFN-γ显著升高（P<0.05）。（2）T1DM组患儿的BATF3基因表达水平高于对照组，BIM、Caspase-9基因表达水平低于对照组（P<0.05）。（3）BATF3基因表达水平与BIM、Caspase-9、血清C肽呈负相关，与CD8⁺T细胞百分比、TNF-α、IFN-γ、HbA1c、FPG呈正相关（P<0.05）。结论：BATF3-BIM-Caspase-9-CD8⁺T细胞途径在儿童T1DM的发病中起着重要的免疫调节作用，为该疾病的临床诊治提供潜在的干预靶点。

关键词

1型糖尿病 / 儿童 / 碱性亮氨酸拉链ATF样转录因子3 / BIM / Caspase-9 / CD8⁺T细胞 / 免疫调节

基金资助

南通市科技计划社会民生面上项目(MS22022016); 南通市卫生健康委员会科研课题(MA2021002)