自分泌运动因子(ATX)抑制剂的3D-QSAR和分子对接研究

摘要

自分泌运动因子（ATX）在心血管疾病、炎症和肿瘤的病理过程中发挥重要作用。对具有抑制ATX活性的吲哚类化合物进行了三维定量构效关系（3D-QSAR）和分子对接研究。采用CoMFA和CoMSIA模型对40个ATX抑制剂构建3D-QSAR模型，阐明了抑制剂结构与生物活性之间的关系，同时利用Surflex-Dock进行分子对接，研究该类化合物与ATX蛋白的结合模式。CoMFA模型（q²=0.668,r²=0.992）和CoMSIA模型（q²=0.727,r²=0.988）表明其具有良好的预测能力和机制可解释能力，分子对接表明上述化合物与ATX均能很好地结合，Ser306、Glu232和His121是影响上述化合物与ATX结合的主要氨基酸残基。本研究为进一步设计合成ATX抑制剂提供理论依据，对开发高效ATX抑制剂具有指导意义。

关键词

自分泌运动因子 / 抑制剂 / 三维定量构效关系 / 分子对接 / 构效关系