系统性红斑狼疮与肌炎：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 本研究采用双样本孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)分析，旨在系统性评估系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)与肌炎及其亚型(包括多发性肌炎和皮肌炎)之间的潜在因果关系。方法 基于全基因组关联研究(genome-wide association study, GWAS)数据库，筛选与SLE显著相关的遗传变异作为工具变量。通过MR-Egger回归、逆方差加权法(inverse-variance weighted, IVW)及加权中位数(weighted median, WME)进行MR分析，以比值比(OR)及其95%置信区间(95%CI)评价SLE与肌炎、多发性肌炎及皮肌炎之间的潜在因果关系。经FDR校正后，P<0.017被视为具有显著差异。同时采用MR-Egger截距法检测水平多效性，结合留一法(leave-one-out)进行敏感性分析。结果 SLE与多发性肌炎(OR=2.363,95%CI:1.438～3.881,P<0.001)、皮肌炎(OR=1.924,95%CI:1.298～2.850,P=0.001)的风险增高呈正相关性。IVW法显示SLE虽然增加肌炎风险(OR=1.270,95%CI:1.032～1.564,P=0.024),但经FDR校正后，SLE与肌炎之间的因果效应显著性不高。所有分析结果均不存在异质性且无水平多效性，留一法敏感性分析结果稳定。结论 SLE可能是多发性肌炎和皮肌炎发病的独立危险因素，这一发现为临床早期风险预警和干预策略制定提供了新的循证依据。

关键词

系统性红斑狼疮 / 肌炎 / 多发性肌炎 / 皮肌炎 / 孟德尔随机化