产前诊断中骨骼发育异常相关基因拷贝数变异分析

摘要

目的 分析在产前诊断过程中发现的骨骼发育异常相关的基因拷贝数变异（copynumber variations，CNVs），为临床提供经验和数据支持。 方法 收集2019年1月至2021年8月在广东医科大学顺德妇女儿童医院行产前诊断的病例，所有病例均进行胎儿B超检查、染色体核型分析及胎儿基因拷贝数变异测序（copy number variations⁃sequencing，CNV⁃seq），汇总分析B超、染色体核型和CNV⁃seq结果。 结果 3 728份病例中，B超检查提示骨骼发育异常26例（0.70%），CNV⁃seq检查结果提示骨骼发育异常相关50例（1.34%），其中致病或可疑致病31例（0.83%），意义未明19例（0.51%），CNV⁃seq对骨骼发育异常的检出率高于B超，差异有统计学意义（χ²=4 012.6，P＜0.01）。B超和CNV⁃seq提示骨骼发育异常的病例染色体核型均未提示异常。骨骼发育异常相关的CNVs位点分布较为广泛，片段大小多在1M左右，受累骨骼部位主要有（例）：手脚指/趾（37）、脊柱/椎（16）、胸（5）、四肢（2）、颈椎（1）、鼻骨（2）、上颌骨（1）、枕骨（1）。 结论 骨骼发育异常相关的CNVs位点分布广泛，累及部位众多，需要更多大样本、多中心的研究为临床提供数据和经验支持。产前诊断中CNV⁃seq可发现B超和染色体核型未能发现的骨骼发育异常相关疾病，提高异常胎儿检出率。

关键词

产前诊断 / 骨骼发育异常 / 基因拷贝数变异