秦艽活性成分经皮渗透性能的研究及凝胶贴膏的制备

Percutaneous permeability of active components of Gentiana macrophylla and preparation of gel plaster

摘要

旨在研究秦艽活性成分的体外经皮渗透性能，考察促渗剂促渗效果，制备秦艽凝胶贴膏，并进行初步质量评价.采用Franz扩散池法，利用超高效液相色谱完成样品组分的快速分离后，通过四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱（UPLC-Q-Orbitrap HRMS）定性及半定量分析研究秦艽活性成分的体外经皮渗透性能，并考察不同促渗剂的促渗效果.制备秦艽凝胶贴膏，通过初黏力和剥离强度测试、酸碱度和耐热耐寒测试及皮肤刺激性试验评价其理化性质、稳定性及安全性.结果显示，通过高分辨液质数据定性分析发现秦艽中30种化学成分具有一定的经皮渗透的效果，并指认了其中20种成分，主要为环烯醚萜苷类、黄酮类及三萜类成分.各促渗组中，氮酮组、氮酮/丙二酮联用组促渗透效果显著.制备的凝胶为白色半透明膏体，其理化性质、稳定性及安全性良好.结果表明，基于秦艽活性成分的生理活性及经皮渗透性能，制备的凝胶贴膏有望成为新型透皮给药制剂，为秦艽外用制剂的研究和开发提供实验依据.

Abstract

To study the percutaneous permeability of the active components in Gentiana macrophylla and investigate the efficacy of penetration enhancers， a Gentiana macrophylla gel was prepared. The in vitro percutaneous permeability of the active components in Gentiana macrophylla was analyzed via qualitative and semi-quantitative methods using the Franz diffusion cell technique. Meanwhile， ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-Orbitrap high-resolution mass spectrometry （UPLC-Q-Orbitrap HRMS） was employed to assess the effects of different penetration enhancers on these active components. Subsequently， the resultant Gentiana macrophylla gel was subjected to a series of evaluations， including adhesion and peel strength tests， pH measurements， thermal and cold stability tests， as well as skin irritation tests， to characterize its physicochemical properties， stability and safety. High-resolution data analysis revealed that 30 chemical components in Gentiana macrophylla exhibited certain percutaneous permeability， among which 20 were known compounds， primarily belonging to the classes of iridoid glycosides， flavonoids and triterpenes. In each experimental group， azone alone or in combination with propanedione exerted a significant penetration-enhancing effect. The prepared gel presented as a white translucent paste with favorable physicochemical properties， stability and safety.Based on the physiological activity and percutaneous permeability of its active components， the prepared Gentiana macrophylla gel holds promise as a novel transdermal therapeutic formulation. This study provides experimental evidence for the research and development of external preparations derived from Gentiana macrophylla.

Graphical abstract

关键词

秦艽 / 超高效液相色谱-四级杆静电场轨道阱高分辨质谱 / 经皮渗透 / 中药凝胶贴膏

Key words

Gentianae macrophyllae radix / UPLC-Q-Orbitrap HRMS / percutaneous penetration / gel plaster of Chinese materia medica

秦艽为龙胆科龙胆属多年生草本植物，其基原植物主要包括秦艽（Gentiana macrophylla Pall.）、麻花秦艽（G.straminea Maxim.）、粗茎秦艽（G.crassicaulis Duthie ex Burk.）及小秦艽（G.dahurica Fisch.）4个物种^［1-2］.秦艽作为传统中药，始载于《神农本草经》，列为中品，味苦、平，性微寒，主寒热邪气、寒湿风痹、肢节痛、利小便.现代药理研究表明，秦艽不仅能发挥抗炎镇痛作用，还具备保护肝脏、抵抗氧化、抑制细菌、对抗肿瘤的效果，同时可对机体免疫功能起到调节作用，临床常用于治疗类风湿性关节炎、黄疸、肝炎等多种疾病^［3-4］.值得注意的是，这些核心药理活性与其作为经皮给药制剂的候选药物具有高度的适配性与独特优势，例如风湿痹痛（如类风湿性关节炎、骨关节炎）本质上是一种局部性炎性疾病，病变主要集中于关节、肌肉等部位.经皮给药，可实现病变部位的局部定向给药，使药物活性成分直接透过皮肤，在皮下组织、关节滑膜等靶区域形成较高的局部药物浓度，从而更高效、直接地抑制局部炎症反应、缓解疼痛，符合“局部疾病局部治疗”的精准治疗原则.

中药经皮给药制剂是一种新型中药外用制剂，采用水溶性高分子材料作为基质，与有效成分混匀后涂布于背衬材料上制备而成，为新型透皮给药载体，具有载药量大、保湿性强、药物透皮吸收效率高、刺激小及使用方便等显著优点^［5-6］.同时，在临床使用中，透皮给药可以避免肝脏的首过效应，维持稳定持久的血药浓度，减少给药次数，降低毒副作用，提高患者依从性.近年来，在中医药理论的整体指导下，中药凝胶贴膏植根于传统膏剂的本源，汲取其精髓，同时有机整合现代制剂科技与精准质控体系，逐步成为中药创新的重要方向，也为中药资源的深度开发和价值提升提供了新的突破口^［7］.目前，针对秦艽多种活性成分透皮吸收的研究及秦艽透皮制剂的开发较少.本研究拟采用超高效液相色谱与四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用技术（UPLC-Q-Orbitrap HRMS）^［8］研究分析秦艽活性成分的体外经皮渗透性，并制备秦艽凝胶贴膏，为秦艽外用制剂的开发提供参考.

1 仪器与材料

1.1 实验仪器

实验采用Ultimate 3000超高效液相色谱系统（美国戴安公司），配置ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（100 mm×2.1 mm，1.7 μm；美国沃特世公司）进行分离，所有样本的质谱分析均通过Q-Exactive 四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱仪^［9-10］完成（美国赛默飞世尔科技公司）.样品经HX-200型高速粉碎机（浙江永康溪岸）粉碎后过3号筛（50目），使用ESJ200-4型（沈阳龙腾）与BT25S型（北京赛多利斯）电子天平进行精确称量.

1.2 实验材料

实验采用LC-MS级色谱纯试剂，包括乙腈（默克公司）和甲酸（西格玛-奥德里奇公司），水为Milli-Q系统制备的纯净水，并使用分析纯甲醇（≥99.5%）.研究所用对照品，包括龙胆苦苷等购自维克奇生物，马钱苷酸等购自普菲德生物，以及蔗糖等由中国食药检定研究院提供，其纯度均不低于98%；卡波姆940（粘度0.5%，40 000~60 000 mpas）、明胶（凝胶强度240 g bloom）、羧甲基纤维素钠（≥99.5%）、高岭土（Al₂O₃≥35%，SiO₂≤52%，Fe₂O₃≤0.6%）、甘油（≥99.5%）、丙二醇（≥99.0%）、氮酮（≥99.0%）（成都市恒力试剂公司）；以采自四川省阿坝州黑水县的粗茎秦艽（Gentiana crasicaulis Duthie ex Burk.）的根为实验材料，其基原经西南民族大学刘圆教授鉴定.

1.3 实验用动物

实验所用动物为SPF级昆明雄性小鼠（6~8周龄），体重均维持在18~22 g，由斯贝福（北京）生物技术有限公司提供［合格证No.1 103241108088833；实验单位使用许可编号：SYXK（川）2024-0216］；所有小鼠于本机构SPF级动物房进行1周的适应性饲养后用于后续实验.

2 实验方法与结果分析

2.1 秦艽提取物与供试品的制备

秦艽提取物的制备：取200 g粗茎秦艽粉末（过3号筛），置于圆底烧瓶中，加入1 000 mL甲醇进行回流提取（2 h）.提取液过滤后，在50 ℃下经旋转蒸发浓缩至干.残渣用乙醇复溶，配制成浓度为0.5 g/mL的提取物溶液，冷藏备用.进样前溶液经0.22 µm微孔滤膜过滤.

供试品溶液的制备：取一定量的秦艽提取液，用纯水稀释至80%浓度作为对照组.促渗组则在等量基质中加入不同促渗剂，具体分组如下：A组为5%氮酮组，B组为5%冰片组，C组为5%丙二醇组；联合用药组包括AB组（2.5%氮酮+2.5%冰片）、AC组（2.5%氮酮+2.5%丙二醇）及BC组（2.5%冰片+2.5%丙二醇）^［11］.

2.2 对照品溶液的制备

取17种对照品各适量，经精密称量后分别置于5 mL容量瓶中；加入甲醇作为溶剂，经超声处理使对照品充分溶解，随后定容至容量瓶刻度线，摇匀后制得各单一对照品储备液（具体浓度：龙胆苦苷8.6、马钱苷酸7.0、獐牙菜苷8.6、獐牙菜苦苷9.0、苷山栀苷甲酯6.8、异牡荆黄素6.1、异荭草苷6.2、槲皮素6.9、阿魏酸6.9、熊果酸7.4、科罗索酸7.2、木犀草素6.4、山柰酚6.9、芹菜素7.9、莫诺苷6.2、柠檬酸7.1和蔗糖10.1 µg/mL）.所有溶液均于4 ℃条件下避光保存，临用前经0.22 µm微孔滤膜过滤.

2.3 供试品体外透皮实验

2.3.1 离体小鼠腹部皮肤的准备

实验皮肤取自体质量约20 g的小鼠.处死后，立即剃净其腹部体毛，循解剖学位置剥离完整的腹部皮肤.清除附着其上的皮下脂肪与组织后，以生理盐水反复冲洗至洗液澄清，随后于-20 ℃条件下保存备用.

2.3.2 体外透皮实验

体外透皮实验采用Franz扩散池进行.将备用小鼠皮肤固定于供给池与接收池之间（有效扩散面积0.78 cm²），确保角质层朝向供给池.接收池内含8 mL 20%乙醇溶液作为接收介质，系统在（37±0.2） ℃恒温水浴及200 r/min搅拌条件下运行，接口处以封口膜密封.向供给池内加入1 mL供给液，分别在1、2、4、6、8、10、12 h的预设时间点，从接收池精准吸取250 µL样品；取样后立即向接收池补充等温且等量的空白接收液，以维持接收池内溶液体积恒定.所取样品经0.22 µm微孔滤膜过滤后，进行UPLC-Q-Exactive分析.

2.4 UPLC条件和质谱条件

色谱系统（UPLC）：

色谱柱选用Waters ACQUITY UPLC BEH C18（2.1×100 mm， 1.7 μm），柱温控制在35 ℃；流动相体系包含A相（乙腈）和B相（0.1%甲酸水溶液），所有流动相均经0.22 μm 滤膜过滤并超声脱气处理，洗脱程序：流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液，梯度洗脱：0 min，5% 乙腈；0~2 min，5%乙腈；2~12 min，5%~20%乙腈；12~15 min，20%~25%乙腈；15~45 min，25%~40%乙腈；45~50 min，40%~60%乙腈；50~55 min，60%~80%乙腈；55~56 min， 80%~5%乙腈；56~60 min，5%乙腈；体积流量为0.3 mL/min；进样量 2 μL；柱温 35 ℃.

质谱系统（MS）：离子源：HESI，扫描模式：正负离子切换，源参数：鞘气压力206.84 kPa；辅助气8 L/min；喷雾电压设定为2.00 kV；离子传输管温度控制在320 ℃，辅助气温度维持350 ℃；扫描采用 Full MS/dd-MS²模式，质量扫描范围设定为m/z100~1 200，Full MS分辨率设为70 000（m/z 200处），dd-MS²分辨率为17 500（m/z 200处），MS/MS碰撞能量固定为40 eV.

2.5 经皮渗透化合物的定性与定量分析

本研究的数据处理与分析采用美国赛默飞科技有限公司旗下的Xcalibur3.0软件完成.对采集的质谱原始数据开展定性分析，明确化合物的一级/二级质谱特征以实现成分鉴定，所采纳的质量精度偏差阈值为δ≤3×10⁻⁶.通过经皮渗透后样品的（-）ESI-MS和（+）ESI-MS的高分辨率质谱信息检测到秦艽提取液中有30种化学成分具有经皮渗透能力，对比对照品质谱信息及结合文献报导进行指认^［12-16］，得到20个已知成分和10种未知化学成分，已知成分分别是蔗糖（1）、Swertiajaposide A（2）、柠檬酸（3）、山栀苷甲酯（4）、马钱苷酸（5）、大叶苷C（6）、莫诺苷（7）、loganic acid 11-O-β-glucopyranosyl ester（8）、獐牙菜苦苷（9）、龙胆苦苷（10）、大叶苷A（11）、阿魏酸（12）、獐牙菜苷（13）、异牡荆黄素（14）、异荭草苷（15）、槲皮素（16）、Gentimacroside（17）、科罗索酸（18）、熊果酸（19）和红白金花内酯（20），主要为环烯醚萜苷类、黄酮类及三萜类成分.在基峰离子流图负离子模式下显示更为丰富的信息，故选择负离子模式进行分析（除红白金花内酯外），总离子流图见图1.通过与对照品比对，本研究明确指认了14个化合物.这些已鉴定化合物的相对保留时间、分子式、一级和二级质谱数据详见表1.

2.5.1 环烯醚萜苷类化合物的鉴定

本研究共鉴定出12个环烯醚萜苷类化合物，分别为：龙胆苦苷、马钱苷酸、獐牙菜苷、獐牙菜苦苷、莫诺苷、Swertiajaposide、山栀苷甲酯、大叶苷C、loganic acid 11-O-β-glucopyranosyl ester、大叶苷A、Gentimacroside和红白金花内酯.各化合物的鉴定依据如下：通过比对马钱苷酸对照品，确认5号峰为马钱苷酸（m/z375.129 7［M-H］⁻，特征碎片m/z213.066 0，179.102 4，169.063 8）.与獐牙菜苦苷、獐牙菜苷对照品质谱比对，9号峰为獐牙菜苦苷（m/z373.113 9［M-H］⁻，特征碎片m/z163.064 8，141.016 4），13号峰为獐牙菜苷（m/z357.119 9［M-H+46］⁻，特征碎片m/z 179.081 8），两者的质谱裂解途径见图2.与龙胆苦苷对照品质谱比对，鉴定出10号峰为龙胆苦苷（m/z 356.103 8［M-H］⁻，特征碎片m/z179.055 2，149.036 3），其裂解途径见图3.

2.5.2 黄酮类化合物的鉴定

本研究鉴定出异牡荆黄素、异荭草苷与槲皮素三类黄酮类化合物.通过与对照品比对，14号峰（m/z 431.098 2［M-H］⁻，碎片m/z269.052 8，117.024 8）被确认为异牡荆黄素；15号峰（m/z447.093 3［M-H］⁻，碎片m/z285.040 3，151.010 2，133.012 8）被确认为异荭草苷.二者在负离子模式下的主要裂解途径见图4.

将已知成分的峰面积积分，质谱图积分面积反映化合物的相对渗透量，并作热图，分析不同样品组化合物渗透量的差异，见图5.通过分析得出，对照组中龙胆苦苷、阿魏酸、槲皮素和Gentimacroside透皮渗透性能较好，同样，在不同促渗剂的作用下，莫诺苷、龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、马钱苷酸、山栀苷甲酯等成分的渗透量在一定程度上有所增加.药物透皮吸收受多因素的影响，其中，油水分配系数P是用来表示药物在吸收阶段跨膜吸收能力的一种参数，它反映物质在油水两相中的分配情况.具有一定油溶性和水溶性的药物穿透作用较理想，P值（logP<-2）过低，化合物不能穿过脂质膜；过高的P值（logP>3），因脂溶性强而难以释放^［17］.经TCMSP数据库查询，其中龙胆苦苷、阿魏酸和槲皮素的P值分别为-1.71、1.62、1.5，表明这些化合物具有一定的油溶性和水溶性，具备一定的穿透作用.

促渗剂评价结果表明，在单一促渗剂中，氮酮的促渗透效果最为显著；而在联用组合中，2.5%氮酮与2.5%丙二醇的协同作用最强.其协同机理在于：氮酮能够扩大角质层细胞间隙并对脂质进行重排，从而提升药物渗透性^［18］；而丙二醇则通过增强角质层水合作用与类脂流动性来促进吸收.二者联合，可从不同途径协同增强药物的透皮吸收效果^［14］.

2.6 秦艽凝胶贴膏的制备

在凝胶的制备处方中，卡波姆940-羧甲基纤维素钠-明胶-高岭土-甘油-丙二醇-氮酮-水-秦艽提取物的质量比为3.4∶1∶1∶1∶23∶6∶5∶22∶1.以卡波姆940作为凝胶骨架材料，明胶、羧甲基纤维素钠作为增稠剂，高岭土用作填充剂，三乙醇胺为pH调节剂，甘油、丙二醇作为保湿剂，同时氮酮和丙二醇用作联合促渗剂.按处方比例要求，取卡波姆加水溶胀，用三乙醇胺调pH值至7.0~9.0，即得卡波姆溶胀液.在60 ℃加热下，明胶加水溶解，得明胶溶液；将明胶溶液与卡波姆溶胀液混匀，为A相.将甘油与丙二醇混合均匀，依次加入羧甲基纤维素钠、高岭土，混匀，为B相.将A相与B相共混，加入处方量的氮酮和秦艽提取物，置于60 ℃混合均匀，形成的凝胶膏体涂布在医用无纺布上，冷却后即得.

2.7 凝胶理化性质

2.7.1 外观

凝胶为白色半透明膏体，表面光洁，色泽一致，背衬平整，洁净.

2.7.2 赋形性试验

取凝胶样品将凝胶面敷于干净光滑的塑料板上倾斜为60°，放置24 h.结果显示无明显凝胶状残留、流淌现象.

2.7.3 初黏力

依据《中国药典》2025年版（通则0952）^［19］，采用滚球斜坡停止法测定初黏力.将凝胶贴膏固定于30°光滑不锈钢斜面，使不同球号的钢球自上滚落，记录其所能粘住的最大钢球型号（n=3）.球号越大，表明初黏力越强.初黏力结果表明，该凝胶可以黏住9号小球.结合《中国药典》2025年版通则0952要求，初黏力合格需满足“3个供试品均为最大钢球球号，或2个为最大球号、另1个仅小一号”的判定标准.本研究中3片供试品均达到9号钢球黏附水平，符合药典规定的结果判断要求，说明该凝胶贴膏初黏力符合药典标准.

2.7.4 剥离强度

参照《中国药典》2025年版（通则0952）^［14］的180°剥离法测定.简要而言，将凝胶贴膏固定于实验板，黏性面覆以聚酯薄膜.随后将薄膜对折180°，并分别将薄膜末端与实验板夹持于材料试验机的上、下夹具中.仪器以300 mm/min的速度进行连续剥离，记录剥离强度值（n=3）.剥离强度实验结果为（0.13±0.02） kN/m.

贴膏的初黏力与剥离度影响其揭贴性，初黏力与剥离度越大，贴膏揭贴性越差，在揭贴时痛感显著.前者研究表明凝胶贴膏的初黏力在7~18号小球之间，剥离度在0.03~0.97 kN/m，凝胶贴膏具有较好的追随性与揭贴性^［20］.

2.8 凝胶稳定性试验

2.8.1 酸碱度测定

制备6批凝胶样品，各取2 g于小烧杯中，在高温熔融状态下，于（25±2） ℃ 环境温度下测定pH值.测得pH值为6.2±0.5.因人体表皮内为弱酸性，pH在4.2~5.6之间，真皮内pH 7.4左右，过酸或过碱的环境都会对皮肤产生一定程度的刺激，经皮制剂较为合理的pH 值在6.0~8.0之间.该实验结果说明制备的凝胶稳定、酸碱度适宜.

2.8.2 耐热耐寒试验

制备6批凝胶样品，各取适量于密闭离心管中，分别置于（40±2）℃烘箱和（0±1）℃冰箱中，30 min 后取出，恢复室温.结果凝胶未见明显变化，无融化、分层、结冰、沉淀现象，说明凝胶在高温、低温状态下比较稳定.

2.9 凝胶皮肤刺激性试验

取健康雄性小鼠，剔除腹部毛发，随机分为3组，每组3只，分别为生理盐水组、秦艽凝胶组、5%硫化钠组，进行涂抹，并用纱布覆盖固定.24 h后拆开，观察涂药部位.每组小鼠达到规定给药天数后脱颈处死，取一定面积的腹部皮肤，皮肤组织固定于4%多聚甲醛中，经组织修块、蒸馏水冲洗、梯度酒精脱水、透明、石蜡包埋并切片，H&E染色后，观察组织学变化，见图6.

涂药24 h后拆开纱布，观察涂药部位，秦艽凝胶组未见水泡、红肿、皮疹等现象.组织学变化从上图可看出，5%硫化钠组小鼠表皮样本则出现了表皮层增厚，断裂不完整，与真皮层脱离，基底层大量中性粒细胞和淋巴细胞浸润，乳头层充血等病变；生理盐水组、秦艽凝胶组小鼠表皮样本未见明显病理学改变.从此次结果可知秦艽凝胶制剂对皮肤安全可靠，不存在明显的刺激性，可应用于局部经皮给药.

3 讨论

UPLC-Q-Orbitrap HRMS集四极杆的高选择性离子过滤与Orbitrap的高分辨质量分析于一体.通过在正负离子切换模式下进行全扫描/自动触发多级质谱，可实现化合物高分辨质谱数据的采集与解析，从而为中草药复杂体系中的小分子鉴定提供了高灵敏度、高可靠性的解决方案.本研究对秦艽醇提液经皮渗透后的接收液使用该技术进行快速分析，采用Q-Exactive的正负切换扫描模式，一次进样同时采集不同离子化的数据，结合建立的秦艽数据库，分析对照品的裂解规律，鉴定分析发现秦艽醇提液中有30种化学成分具有一定的经皮渗透能力，已知成分主要为环烯醚萜苷类、黄酮类及三萜类成分.其中，秦艽中环烯醚萜苷类的主要成分，也是其抗炎的活性成分，龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、马钱苷酸、山栀苷甲酯的具有一定的经皮渗透性能，并在氮酮和丙二醇的联合促渗作用下，增强了透皮效果.

基于秦艽活性成分的经皮渗透性能，制备的凝胶基质可作为药物的载体，来发挥其解热镇痛等作用.同时，中药凝胶贴膏较传统黑膏剂、橡胶膏剂优势显著：亲水凝胶骨架载药量更高、皮肤相容性更佳，可反复贴敷且不损伤皮肤屏障，解决了传统贴膏剂单次贴敷、刺激性强的痛点^［21］.此外，该剂型兼具“外病外治”与“内病外治”的特点，是一种极具应用价值的适宜剂型.本实验以高分子材料卡波姆940为凝胶基质骨架，卡波姆为丙烯酸类聚合物，含有大量羧基，随着pH值的增加，卡波姆逐渐被中和，羧基逐渐离子化，负电荷的相互排斥作用使分子链逐渐弥散伸展，增大凝胶的黏度^［22］；明胶和羧甲基纤维素钠作为增稠剂调节膏体黏度和稠度^［23］；高岭土作为填充剂可适度增加强度，对膏体的成形起着重要作用，也对膏体的黏附性及内聚力产生影响^［24］.结果表明制备的秦艽凝胶贴膏配方合理，制备方法简单易行，外观均匀细腻，稳定性好，无毒、无刺激性，对皮肤温和，是一类理想的凝胶基质材料，具有一定的研究价值和市场应用前景，本研究为秦艽活性成分的理化性质研究及透皮给药系统的开发提供参考依据.

然而，本研究存在局限性：一是体外透皮实验采用离体昆明小鼠腹部皮肤，其生理特征与人体皮肤存在差异，可能影响结果对人体应用的参考价值；二是促渗剂筛选范围较窄，未系统优化浓度配比及提取工艺对透皮性能的影响；三是缺乏体内药效学研究及长期稳定性考察，无法全面验证制剂实用价值.后续将采用小型猪皮肤等与人体皮肤更接近的动物皮肤模型，提升透皮实验结果的参考性^［25］；通过正交试验等方法优化促渗剂组合及提取工艺，进一步提高活性成分透皮效率^［26］；补充体内药效学实验，延长稳定性考察周期，完善质量控制标准；深入探究活性成分经皮吸收后的代谢机制与协同作用规律，为制剂优化提供理论支撑.

总体而言，本研究明确了秦艽活性成分的经皮渗透特性，筛选出高效促渗组合，成功制备了稳定安全的秦艽凝胶贴膏.该研究为秦艽透皮给药系统开发及传统中药现代化外用制剂研发提供了重要参考，后续经完善研究设计，有望推动该制剂走向临床，为相关疾病治疗提供新选择.

参考文献

[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部［M］.北京：中国医药科技出版社，2025.

[2] 王长生. 粗茎秦艽种子萌发特性及药材质量评价研究［D］. 成都： 西南民族大学， 2017.

[3] JIANG M， CUI B W， WU Y L， et al. Genus Gentiana： A review on phytochemistry， pharmacology and molecular mechanism［J］. Journal of Ethnopharmacology， 2021， 264： 113391.

[4] 龚丽， 龚冰璐， 周啟秀， 等. 秦艽的化学成分及抗炎保肝活性研究［J］. 中草药， 2024， 55（10）： 3238-3247.

[5] 李海涛. 中药凝胶贴膏的基质选择与配比研究方法［J］. 医药前沿， 2021， 11（28）： 183-184+187.

[6] 江霞， 马迅， 刘万卉， 等. 透皮贴剂渗透性研究进展［J］. 中国药事， 2023， 37（3）： 312-320.

[7] 季文莹， 马晶晶， 李季文， 等. 中药凝胶贴膏研究进展［J］. 中国中医药信息杂志， 2022， 29（11）： 152-156.

[8] 刘玲， 叶沛， 赵丽， 等. 乳及乳制品中真菌毒素检测技术研究进展［J］. 中国乳品工业， 2024， 52（8）： 54-61.

[9] 伊秀娟. 食品中黄曲霉毒素类检测方法和降解产物的研究［D］. 烟台： 烟台大学， 2020.

[10] 崔绮敏， 何舒悦， 田雷， 等. 思茅山橙枝叶的单萜吲哚生物碱类成分研究［J］. 中药材， 2021， 44（7）： 1651-1655.

[11] 李春雪， 曾锐， 高元平， 等. 粗茎秦艽醇提物体内外经皮渗透性研究［J］. 中草药， 2020， 51（11）： 2914-2921.

[12] 王长生， 董红娇， 包雅婷， 等. UPLC-Q-Exactive四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱联用快速分析粗茎秦艽化学成分［J］. 中草药， 2016， 47（18）： 3175-3180.

[13] SÁ I S C， NEVES K O G， GUIMARÃES A C， et al. Chalcones and flavans from the bark of Brosimum acutifolium subsp. interjectum （Moraceae）［J］. Biochemical Systematics and Ecology， 2020， 93： 104175.

[14] RAMPA K M， VAN DE VENTER M， KOEKEMOER T C， et al. Exploring four South African Croton species for potential anti-inflammatory properties： I n vitro activity and toxicity risk assessment［J］. Journal of Ethnopharmacology， 2022， 282： 114596.

[15] WEI W L， HUANG L F. Simultaneous determination of ferulic acid and phthalides of angelica sinensis based on UPLC-Q-TOF/MS［J］. Molecules， 2015， 20（3）： 4681-4694.

[16] 钟镥， 罗世英， 张静， 等. 藏药秦艽花的质量标准提升研究［J］. 中国药房， 2022， 33（1）： 26-31.

[17] 张宝江， 罗丹， 王曦， 等. 油橄榄叶提取物/光甘草定纳米乳的经皮渗透性能及美白功效评价［J］. 香料香精化妆品， 2024（3）： 28-34.

[18] 张锦丽， 梅佳华， 廖承成， 等. 促渗剂对八桂止痛乳膏体外经皮吸收的影响［J］. 昆明医科大学学报， 2022， 43（6）： 19-24.

[19] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部［M］.北京：中国医药科技出版社，2025.

[20] 曹亮亮， 包贝华， 赵颖， 等. 中药凝胶贴膏临床应用研究进展及上市产品概况分析［J］. 中成药， 2024， 46（11）： 3721-3725.

[21] 韩霜， 冯松浩， 马旭伟， 等. 中药凝胶贴膏剂的研究进展及在产品开发中的应用［J］. 中草药， 2018， 49（21）： 5197-5204.

[22] 刘洁娟， 蔡煜佳， 王润亿， 等. 腱鞘炎治疗系统［J］. 电子世界， 2021（13）： 104-106.

[23] 许润春， 贺亚男， 裴瑾， 等. 川乌-花椒挥发油凝胶贴膏的成型工艺及配伍增效机制研究［J］. 中草药， 2020， 51（6）： 1517-1529.

[24] 钱珊珊， 李舒寒， 杨满琴， 等. Plackett-Burman联用Box-Behnken响应面法优选伤痛凝胶贴膏基质处方的研究［J］. 牡丹江医科大学学报， 2025， 46（1）： 118-122+162.

[25] 赵亮， 贺棋， 粱瑞萍， 等. 复方双氯芬酸钠-辣椒碱经皮渗透及渗透促进剂研究［J］. 现代中医药， 2025， 45（5）： 152-159.

[26] 崔闻宇， 杨曼玉， 刘迪， 等. 基于滚轮微针与电致孔联用的青藤碱透皮贴剂促渗效果研究［J］. 药物评价研究， 2025， 48（12）： 3641-3651.

基金资助

国家重点研发计划项目(2023YFD1801304)

四川省自然科学基金青年科学基金项目(2025ZNSFSC1735)

青藏高原研究科技创新团队(2024CXTD23)