毛蕊花糖苷抗胶质母细胞瘤作用机制研究

摘要

目的 基于网络药理学与分子对接技术筛选毛蕊花糖苷(ACT)抗胶质母细胞瘤(GBM)的潜在靶点，并通过体外实验探究其抑制肿瘤恶性进展的作用及分子机制。方法 首先通过数据库筛选ACT的成分靶点以及GBM相关的疾病靶点，进而构建药物-靶点-疾病可视化网络和蛋白相互作用网络并进行GO和KEGG富集分析，采用分子对接对潜在的作用靶点进行验证。通过CCK-8实验检测细胞增殖活性，Transwell实验检测细胞迁移与侵袭能力，Western blot检测MAPK通路关键蛋白ERK、p-ERK以及下游效应分子MMP2、MMP9的表达变化；进一步使用MAPK通路激动剂EGF进行挽救实验，验证通路在ACT作用中的功能地位。结果 网络药理学与分子对接提示MMP2和MMP9是ACT作用于GBM的潜在关键靶点。体外实验显示，ACT能抑制GBM细胞活力、迁移与侵袭能力，并下调p-ERK、MMP2和MMP9蛋白表达。并且MAPK通路激动剂EGF可逆转ACT对上述蛋白的表达及细胞表型的抑制作用。结论 ACT可能通过抑制MAPK信号通路，下调MMP2与MMP9的表达，从而抑制GBM细胞的增殖、迁移与侵袭。本研究从计算预测到实验验证系统阐明了其作用机制，为将其开发为抗GBM药物提供理论依据。

关键词

毛蕊花糖苷 / 胶质母细胞瘤 / 侵袭 / 网络药理学 / MAPK通路

基金资助

湖北省自然科学基金项目(2024AFB1057,2021BBA098)