KDM5B通过自噬影响肝纤维化的作用及机制研究

摘要

目的 探讨组蛋白去甲基化酶KDM5B在肝纤维化中的表达特征及其通过调控自噬影响肝星状细胞（HSCs）活化的作用及机制。方法 构建CCl₄诱导的小鼠肝纤维化模型，以及TGF-β1活化的人肝星状细胞系LX-2为体外模型。采用qRT-PCR、Western blot及免疫组化检测KDM5B表达与定位；给予KDM5B抑制剂AS-8351后，观察肝组织胶原沉积、血清ALT和AST变化，并评估自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/1、Beclin-1及SQSTM1（p62）的表达水平。结果 KDM5B在纤维化肝组织及TGF-β1活化的LX-2细胞中均显著上调。KDM5B抑制剂AS-8351干预后明显减少胶原纤维沉积，降低ALT和AST水平，同时下调LC3-Ⅱ/1与Beclin-1表达，增加SQSTM1（p62）积聚，表明自噬流受到抑制。结论 KDM5B表达水平升高与自噬激活、HSCs活化及肝纤维化进展显著相关；抑制KDM5B可显著抑制自噬并缓解肝纤维化进程，为肝纤维化的治疗提供新靶点。

关键词

KDM5B / 自噬 / 肝纤维化 / 肝星状细胞

基金资助

湖北省自然科学基金(2024AFB517); 湖北科技学院发展基金项目(BK202442);湖北科技学院“糖尿病与血管病变专项”基金(2024TNB05)