草甘膦通过FXR相关氧化应激/凋亡途径诱导肾毒性

摘要

目的 探讨FXR激动剂WAY-362450对草甘膦(GLY)致肾损伤的保护作用及机制。方法 将C57BL/6小鼠随机分为对照组、GLY暴露组(1mg/kg灌胃)、WAY-362450干预组(0.1mg/kg)和GLY+WAY-362450组，连续处理21d。采用生化法检测肾组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)水平；ELISA法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量及沉默调节蛋白1(SIRT1)、半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、NF-κB转录因子p65(RELA)水平；免疫组化法检测促凋亡蛋白(Bax)、抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达；Pearson法分析各指标的相关性。结果 与对照组比较，GLY组小鼠肾组织，IL-1β、TNF-α含量及NF-κB、Bax、CASP3、MMP9、RELA蛋白表达均显著上调，Bcl-2和SIRT1表达下调(P<0.05)。WAY-362450干预逆转上述变化，恢复SIRT1表达并抑制CASP3/MMP9/RELA激活。相关性分析显示RELA与Bcl-2(r=-0.946)、SIRT1(r=-0.937)呈强负相关；与肌酐(CRE)(r=0.996)、MMP9(r=0.990)呈强正相关(P<0.01)。结论 WAY-362450可能通过激活FXR相关通路，抑制氧化应激、炎症及凋亡反应，从而缓解GLY所致肾损伤，为农药相关性肾病的防治提供实验依据。

关键词

草甘膦 / 肾损伤 / FXR激动剂 / 氧化应激 / 细胞凋亡

基金资助

国家自然科学基金青年项目(42307547); 湖北省自然科学基金指导性计划项目(2026AFD018)