噻托溴铵调控MAPK/NF-κB信号通路对气道平滑肌细胞增殖的影响及机制研究

摘要

目的 探究噻托溴铵通过MAPK/NF-κB信号通路对哮喘的影响及其潜在的机制。方法 用10 ng·mL^-1血小板衍生生长因子（platelet-derived growth factor, PDGF）-BB和不同浓度(0、5、10、20、50μmol·L^-1)噻托溴铵处理气道平滑肌细胞（airway smooth muscle cells, ASMCs）,并通过CCK-8实验、克隆形成实验、划痕愈合实验和Transwell法分析ASMCs细胞增殖、迁移和侵袭；Western blot分析MMP2、MMP9、calponin和α-SMA的蛋白水平；Western blot检测MAPK/NF-κB信号通路的水平。结果 噻托溴铵抑制PDGF-BB诱导的ASMCs的增殖、迁移和侵袭（P<0.05）。噻托溴铵调节ASMCs的表型转变（P<0.05）。噻托溴铵可以抑制PDGF-BB诱导的MAPK/NF-κB信号通路激活，降低p-38、p-JNK、p-ERK、p-p65、p-NF-κB的表达（P<0.05）。结论 噻托溴铵可以通过阻断MAPK/NF-κB信号转导抑制ASMCs的增殖和迁移。推测噻托溴铵可以作为一种治疗哮喘的有前途的药物。

关键词

噻托溴铵 / MAPK/NF-κB信号通路 / 气道平滑肌细胞 / 增殖 / 哮喘