盐酸贝那普利片及活性代谢物在中国健康受试者中的生物等效性研究

摘要

目的 评价空腹及餐后状态下单次口服盐酸贝那普利片受试和参比制剂的生物等效性。方法 将志愿者按照1:1的比例分配至T-R（受试制剂-参比制剂）和R-T（参比制剂-受试制剂）序列组；采用单中心、随机、开放、两周期、双序列、自身交叉、单次给药（空腹、餐后）的试验方法设计；采用高效液相-色谱串联质谱法测定血药浓度；使用WinNonlin软件的非房室模型对贝那普利主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞进行分析；T_max采用非参数秩和检验。结果 空腹组受试制剂和参比制剂贝那普利的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（207.86±70.77）ng·mL^-1和（205.20±70.37）ng·mL^-1;AUC_0-t分别为（168.91±36.03）h×ng·mL^-1和（170.23±38.37）h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为（171.01±36.15）h×ng·mL^-1和（172.27±38.49）h×ng·mL^-1;T_max分别为（0.48±0.11）h和（0.49±0.17）h。空腹组受试制剂和参比制剂活性代谢物贝那普利拉的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（270.45±69.07）ng·mL^-1和（271.86±65.90）ng·mL^-1;AUC_0-t分别为（1 490.10±295.32）h×ng·mL^-1和（1 487.96±285.39）h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为（1 535.19±289.52）h×ng·mL^-1和（1 532.63±285.26）h×ng·mL^-1;T_max分别为（1.45±0.47）h和（1.41±0.33）h。餐后组受试制剂和参比制剂贝那普利的C_max分别为（102.05±41.17）ng·mL^-1和（112.04±49.39）ng·mL^-1;AUC_0-t分别为（149.19±32.76）h×ng·mL^-1和（151.70±33.78）h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为（151.02±33.08）h×ng·mL^-1和（154.03±33.99）h×ng·mL^-1;T_max分别为（1.14±0.65）h和（1.09±0.60）h。餐后组受试制剂和参比制剂的活性代谢物贝那普利拉的C_max分别为（207.71±50.76）ng·mL^-1和（211.68±66.50）ng·mL^-1;AUC_0-t分别为（1 366.01±292.24）h×ng·mL^-1和（1343.78±315.41）h×ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为（1 414.95±297.71）h×ng·mL^-1和（1 387.03±314.17）h×ng·mL^-1;T_max分别为（2.46±0.87）h和（2.46±0.85）h。受试制剂与参比制剂贝那普利和贝那普利拉的C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞的几何均值比值的90%置信区间均在80%～125%;T_max在两种制剂间差异无统计学意义（P>0.05）。结论 盐酸贝那普利片的受试制剂和参比制剂具有生物等效性。

关键词

贝那普利 / 贝那普利拉 / 生物等效性 / 药代动力学 / 血管紧张素转化酶抑制剂