miRNA-126调控Wnt/β-catenin信号通路对子宫平滑肌肉瘤生物学功能的影响

摘要

目的 研究miRNA-126在子宫平滑肌肉瘤(ULMS)组织中的表达水平及临床意义，探讨其通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制ULMS细胞增殖和转移能力的作用机制。方法 采用qRT-PCR检测miRNA-126在ULMS组织和子宫平滑肌瘤组织中的表达水平，并分析miRNA-126表达与ULMS患者临床病理参数、复发转移及生存率的关系。常规培养ULMS细胞SK-UT-1,随机分为NC对照组和miRNA-126 mimics实验组，分别转染NC mimics和miRNA-126 mimics, qRT-PCR检测各组细胞中miRNA-126的表达；CCK8实验检测各组细胞的增殖能力；Transwell实验检测各组细胞的转移能力；TOP/FOP Flash实验检测各组细胞Wnt/β-catenin信号通路活性；western blotting检测各组细胞中Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin在细胞核中的表达水平，及其相关蛋白Slug、Snail和CyclinD1的表达。结果 qRT-PCR检测结果显示，与子宫平滑肌瘤组织相比，miRNA-126在ULMS组织中的表达显著降低(P<0.05),且miRNA-126在肿瘤直径大和存在转移的ULMS患者中表达显著减少(P<0.05),miRNA-126表达对ULMS患者复发转移和生存率无明显影响(P>0.05)。与NC组相比，miRNA-126 mimics组SK-UT-1细胞中的miRNA-126表达水平显著增加(P<0.05),SK-UT-1细胞的增殖和转移能力显著降低(P<0.05),Wnt/β-catenin信号通路关键蛋白β-catenin及相关蛋白Slug、Snail和CyclinD1表达均显著降低(P<0.05)。结论 miRNA-126在ULMS组织中表达降低，miRNA-126可能通过下调Wnt/β-catenin信号通路抑制ULMS细胞的增殖和转移。

关键词

子宫平滑肌肉瘤 / miRNA-126 / 增殖 / 转移 / Wnt/β-catenin信号通路