漆黄素对精神分裂症模型大鼠认知功能损伤的影响

摘要

目的 探究漆黄素（Fisetin）对地卓西平马来酸盐（MK-801）诱导的精神分裂症模型大鼠认知功能损伤的影响。方法 将24只SD大鼠随机分为3组：精神分裂症模型组（SZ组）、漆黄素干预组（Fisetin组）、空白对照组（Control组）,每组8只，并利用MK-801处理SZ组和Fisetin组，建立精神分裂症模型。建模完成后，对Fisetin组大鼠腹腔注射漆黄素(20 mg·kg^-1·d^-1),SZ组和Control组大鼠腹腔注射等体积二甲亚砜，连续14 d。利用Morris水迷宫实验对大鼠的学习、记忆功能进行评估；Western-blot检测大鼠海马区钙/钙调素依赖激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK1/2）、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）的表达及磷酸化水平。结果 Morris水迷宫实验结果显示，相较于Control组，SZ组的逃避潜伏期显著延长（P<0.05）,空间探索时间显著缩短（P<0.01）,穿越原安全平台所在位置次数显著减少（P<0.01）;相较于SZ组，Fisetin组逃避潜伏期显著缩短（P<0.05）,空间探索时间显著延长（P<0.05）,穿越原安全平台所在位置次数显著增加（P<0.05）。蛋白表达方面，3组大鼠海马组织中CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的表达水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;与Control组相比，SZ组CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平显著降低（P<0.05或P<0.01）;与SZ组相比，Fisetin组CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平显著升高（P<0.01）。结论 漆黄素可缓解MK-801诱导的精神分裂症模型大鼠的认知功能损伤，其机制可能与提高CaMKⅡ、ERK1/2、CREB的磷酸化水平有关。

关键词

漆黄素 / MK-801 / 精神分裂症 / 认知功能损伤 / 动物,实验 / 大鼠