基于孟德尔随机化分析脂质体与骨质疏松症之间的因果关系

摘要

目的 通过全基因组关联研究数据（genome-wide association study, GWAS）的公共数据来进行双样本孟德尔随机化（Mendedian randomization analysis, MR）分析，探究脂质体与骨质疏松症（osteoporosis, OP）之间的因果关系。方法 使用MR方法，从GWAS数据库筛选895种脂质体的相关单核苷酸多态性（single nucleotidepolymorphisms, SNPs）作为工具变量（IVs），以逆方差加权（IVW）为主要分析方式，辅以模型选择法（MR Egger）、加权中位数、简单模式和加权模式，结合敏感性分析综合评估脂质体与OP之间的因果关系。结果 甘油三酯（48∶0）(OR=1.121 1,95%CI:1.019 1～1.233 2,P=0.018 9)、甘油三酯（48:3）(OR=1.130 2,95%CI:1.0422～1.2256,P=0.0031)可能增加OP发病的风险；神经酰胺（d40:1）(OR=0.923 3,95%CI:0.853 8～0.9986,P=0.0460)、磷脂酰胆碱（16∶1＿18:2）(OR=0.9322,95%CI:0.8827～0.9845,P=0.0117)、磷脂酰胆碱（O-17:0＿15:0）(OR=0.938 6,95%CI:0.881 9～0.999 1,P=0.046 6)、磷脂酰胆碱（16:0＿18:2）(OR=0.914 2,95%CI:0.8399～0.9951,P=0.0380)、甘油三酯（51:4）(OR=0.9198,95%CI:0.8540～0.9905,P=0.0269)与OP发病风险降低有关。结论 脂质体与OP之间存在因果关系。甘油三酯（48:0）甘油三酯（48:3）可能是OP潜在的危险因素，神经酰胺（d40:1）、磷脂酰胆碱（16:1＿18:2）、磷脂酰胆碱（O-17:0＿16:0）、磷脂酰胆碱（16:0＿18:2）、甘油三酯（51:4）可能是OP潜在的保护因素，提示基于脂质体的干预有着预防和治疗OP的潜力。

关键词

孟德尔随机化 / 脂质体 / 骨质疏松症