芹菜素改善高糖高脂应激所致血管内皮细胞功能失调的机制研究

摘要

目的 探究芹菜素（AP）对高糖高脂（HG/HF）应激造成的血管内皮细胞功能失调的修复作用及机制。方法 将人体脐静脉内皮细胞（HUVECs）分为6组：对照组不经任何处理；A组经HG/HF处理；B组经HG/HF和5μM AP处理；C组经HG/HF和25μM AP处理；D组经HG/HF和50μM AP处理；E组经HG/HF、25μM AP以及PI3K抑制剂LY294002(10μM)处理。用细胞划痕实验评估各组愈合修复能力；用CCK8法测定各组增殖能力；用蛋白免疫印迹检测各组PI3K-Akt通路中蛋白表达情况；用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和生化试剂盒测定各组培养基内皮素-1(ET-1)和NO水平；用流式细胞术测定各组细胞内活性氧（ROS）水平；用qRT-PCR检测各组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达水平。结果 C组和D组细胞迁移率显著明显高于A组（P <0.05）;D组细胞增殖率显著明显高于A组（P <0.05）;B组、C组和D组细胞内ROS水平均显著低于A组（P <0.05）。与A组相比，C组和D组细胞ET-1水平明显降低，NO水平明显升高（均P <0.05）;B组、C组和D组IL-6 mRNA表达水平明显下调（均P <0.05）,C组和D组TNF-α mRNA表达水平明显下调（P <0.05）;C组和D组p-PI3K和p-AKT的水平明显升高（均P <0.05）。E组细胞培养液中ET-1水平明显高于D组，而NO水平明显低于D组（均P<0.05），且E组IL-6和TNF-α mRNA表达水平较D组明显上调（均P<0.05）。结论AP具有改善HG/HF应激造成的血管内皮细胞功能失调的作用，其作用依赖于PI3K-Akt通路的激活。

关键词

芹菜素 / PI3K-Akt通路 / 血管内皮细胞失调 / 高糖高脂