HSP-90α在乳腺癌中的诊断价值及功能富集分析

摘要

目的 探讨血浆HSP-90α水平对乳腺癌的诊断价值及其编码基因HSP90AA1在乳腺癌防治中的作用。方法 采用酶联免疫法检测120例乳腺癌患者（乳腺癌组）和84例乳腺良性肿瘤患者（对照组）血浆HSP-90α含量，利用最佳截断值将患者分为HSP-90α表达阳性组和阴性组，分析HSP-90α表达水平与乳腺癌临床病理特征的关系。采用TCGA数据库分析HSP90AA1基因在乳腺癌及正常乳腺组织中的差异表达和对乳腺癌患者预后的影响；采用LinkedOmics进行基因集富集分析。利用TISIDB分析HSP90AA1基因表达与免疫细胞浸润的关系。结果 乳腺癌组血浆HSP-90α较对照组显著升高（P <0.000 1）；血浆HSP-90α含量80.84 ng·mL^-1作为乳腺良、恶性肿瘤的截断值，其诊断灵敏度和特异度分为65.83%和77.38%（AUC:0.77;95%CI:0.71～0.83,P <0.01）。HSP-90表达阳性组患者（n=79）较阴性组（n=41）病理分级及高Ki-67指数更高（P <0.05）。HSP90AA1基因在乳腺癌组织中高表达，且HSP90AA1高表达的乳腺癌患者预后更差（P <0.001）。功能分析表明HSP90AA1基因与RNA运输、泛素蛋白酶体途径、细胞周期和细胞周期依赖性激酶1通路密切相关。HSP90AA1基因与肥大细胞(R=-0.35、P <2.2e^-16)、活化B淋巴细胞(R=-0.31、P <2.2e^-16)、效应记忆CD8T淋巴细胞(R=-0.30、P <2.2e^-16)、NK细胞浸润呈负相关(R=-0.26、P=8.01e^-19)。结论 血浆HSP-90α表达水平可以作为诊断乳腺良恶性肿瘤的良好指标，HSP90AA1基因与多种信号通路调控关系密切，且与免疫细胞浸润相关，可能是乳腺癌防治的重要靶点。

关键词

乳腺癌 / 血浆HSP90α / HSP90AA1 / 诊断 / 预后 / 基因集富集分析