灯盏花素调控SDF-1α/CXCR4通路改善缺血性脑梗死神经血管单元的机制研究

摘要

目的 探究灯盏花素调控SDF-1α/CXCR4通路对缺血性脑梗死（ICI）模型大鼠神经血管单元（NVU）的影响。方法 将30只大鼠分为假手术组、ICI组与ICI+灯盏花素组，每组10只，将缺血线栓插入ICI组和ICI+灯盏花素组颈总动脉建立ICI大鼠模型。ICI+灯盏花素组在造模后次日开始腹腔注射灯盏花素（10 mg·kg-1），连续4周，其余2组同时注射等体积生理盐水。观察大脑形态，H&E染色检测脑组织病理变化；免疫荧光染色检测脑组织CD31、GFAP及MAP-2表达水平；EdU染色检测细胞增殖水平；蛋白免疫印迹检测脑组织SDF-1α、CXCR4蛋白表达水平；RT-qPCR检测脑组织SDF-1α、CXCR4 mRNA表达水平。结果 与假手术组比较，ICI组大鼠缺血侧大脑萎缩变小，脑组织结构破坏、大片坏死，呈高度疏松筛网状结构；与ICI组比较，灯盏花素+ICI组大鼠缺血侧大脑萎缩程度减少，脑组织坏死区域减少，疏松筛网状结构改善。假手术组大鼠脑组织中NVU边界清晰可见，CD31+、MAP-2+、GFAP+细胞排列有序；与假手术组比较，ICI组大鼠NVU明显紊乱，CD31、GFAP及MAP-2表达减少，且彼此之间相对位置紊乱、松散，大鼠脑组织中神经新生标志蛋白DCX、NeuroD1表达减少，EdU阳性细胞数量减少，脑组织SDF-1α、CXCR4蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05）；与ICI组比较，灯盏花素+ICI组大鼠NVU紊乱程度改善，CD31、GFAP及MAP-2表达增加，且彼此之间相对位置紊乱、松散程度降低，DCX、NeuroD1以及CD31表达增加，EdU阳性细胞数量增加，脑组织SDF-1α、CXCR4蛋白及mRNA表达水平上升（P<0.05）。结论 灯盏花素可改善ICI大鼠NVU损伤，该作用可能与SDF-1/CXCR4通路激活相关。

关键词

缺血性脑梗死 / 灯盏花素 / SDF-1α/CXCR4通路 / 神经血管单元 / 动物,实验 / 大鼠