DLST通过调节糖代谢途径影响骨肉瘤的恶性进展

摘要

目的 探讨二氢硫辛酸琥珀酰转移酶（DLST）在骨肉瘤发生发展中的作用。方法 将si-DLST-1、siDLST-2和过表达DLST质粒（HA-DLST）按实验说明转染骨肉瘤细胞，以si-NC(NC)和空载质粒（Vector）作为相应的对照组。采用CCK-8、克隆形成、划痕实验、Transwell实验检测细胞的活力、迁移及侵袭能力；采用流式细胞仪检测细胞的凋亡能力；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白印迹技术检测DLST基因的表达情况，以及细胞增殖和凋亡标志基因及其相关通路基因的表达水平。通过测序分析DSLT富集的调控途径。最后，在动物模型上检测沉默DLST后肿瘤在体内的生长状况。结果 DLST在骨肉瘤细胞中的表达显著高于正常骨细胞（P<0.05）。与NC组相比，敲低DLST组限制了骨肉瘤细胞的活力（P<0.001）、迁移(P<0.001)和侵袭（P<0.001），促进了细胞的凋亡（P<0.001）。测序发现DLST可以调控糖代谢相关基因。此外，与正常肿瘤相比，沉默DLST后的体内肿瘤的体积减小（P<0.01），生长速度减缓（P<0.01）。结论 DLST能够促进骨肉瘤细胞增殖、迁移、侵袭及肿瘤生长，并可能通过糖代谢途径进行调控。

关键词

骨肉瘤 / 二氢硫辛酸琥珀酰转移酶 / 糖代谢 / 动物,实验 / 小鼠