艾司氯胺酮调节cGAS-STING信号通路影响神经病理性疼痛大鼠神经炎症

摘要

目的 探讨艾司氯胺酮通过调节cGAS-STING信号通路影响神经病理性疼痛（NP）大鼠神经炎症的效果和机制。方法 通过结扎坐骨神经建立NP大鼠模型，假手术组（n=10）仅分离不结扎。将造模成功的40只大鼠随机分为NP组、艾司氯胺酮组（15 mg·kg-1艾司氯胺酮腹腔注射）、阳性药组（150 mg·kg-1阿魏酸钠灌胃）、艾司氯胺酮+RocA(cGAS-STING信号通路激活剂)组（15 mg·kg-1艾司氯胺酮和0.67 mg·kg-1 RocA腹腔注射），每组10只。干预结束后第5天和第10天，检测各组机械缩足反射阈值（MWT）、缩足反射潜伏期（PWL）；分离血清及坐骨神经组织，通过ELISA、qRT-PCR检测血清及组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-6、IL-10及其mRNA表达水平；分别通过苏木素-伊红染色和蛋白免疫印迹检测坐骨神经组织中的病理变化及cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与假手术组相比，NP组大鼠MWT、PWL、血清中IL-10水平、坐骨神经组织中IL-10 mRNA表达显著降低，血清中TNF-α、IL-6水平、坐骨神经组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、cGAS、STING蛋白表达显著增加（均P<0.05）。与NP组相比，艾司氯胺酮组、阳性药组大鼠MWT、PWL、血清中IL-10水平、坐骨神经组织中IL-10 mRNA表达显著增加；血清中TNF-α、IL-6水平，坐骨神经组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、cGAS、STING蛋白表达显著降低（均P<0.05）。与艾司氯胺酮组相比，艾司氯胺酮+RocA组大鼠MWT、PWL、血清中IL-10水平、坐骨神经组织中IL-10 mRNA表达显著降低，血清中TNF-α、IL-6水平、坐骨神经组织中TNF-α mRNA、IL-6 mRNA、cGAS、STING蛋白表达显著增加（均P<0.05）。结论 艾司氯胺酮可通过调节cGAS-STING信号通路减轻NP大鼠神经炎症。

关键词

神经病理性疼痛 / 艾司氯胺酮 / cGAS-STING信号通路 / 神经炎症 / 动物,实验 / 大鼠