LncRNA-4344通过抑制肺泡上皮细胞铁死亡减轻肾缺血再灌注肺损伤

摘要

目的 探讨长链非编码RNA-4344(LncRNA-4344)在肾缺血再灌注（RIR）所致急性肺损伤（ALI）中的作用及机制。方法 构建RIR致ALI大鼠模型及体外培养细胞模型，采用铁抑素-1(Fer-1)、柠檬酸铁铵（FAC）预处理，检测铁死亡相关分子谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)、脂酰辅酶A合成酶家族成员4(ACSL4)的mRNA和蛋白表达水平。取体外细胞模型中肺泡上皮细胞RLE-6TN行高通量转录组测序，通过生物信息学分析筛选铁死亡相关LncRNA并进行富集分析。构建LncRNA-4344过表达的RLE-6TN细胞并培养，检测体外细胞模型GPx4、PTGS2、ACSL4的mRNA表达情况。结果 在RIR致ALI大鼠体内、体外培养细胞模型中发现，GPx4 mRNA及蛋白表达水平均显著下调（P<0.05）、PTGS2和ACSL4 mRNA及蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）；上述改变均被Fer-1预处理所逆转、被FAC预处理所加重。在体外细胞模型中LncRNA-4344表达显著下调（P<0.05），过表达LncRNA-4344可显著上调GPx4 mRNA水平，下调PTGS2和ACSL4 mRNA水平（P<0.05）。结论 铁死亡是RIR致ALI的重要病理反应，LncRNA-4344可以抑制其肺泡上皮细胞的铁死亡。

关键词

急性肺损伤 / 肾缺血再灌注 / 长链非编码RNA-4344 / 铁死亡 / 谷胱甘肽过氧化物酶4 / 前列腺素内过氧化物合成酶2 / 脂酰辅酶A合成酶家族成员4 / 肺泡上皮细胞 / 动物,实验 / 大鼠