NR2E3调控NLRP3通路对糖尿病视网膜病变小鼠视网膜损伤的影响

摘要

目的 探究核受体亚家族2E组成员3(NR2E3)调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)通路对糖尿病视网膜病变（DR）小鼠视网膜损伤的影响及可能机制。方法 将30只小鼠随机分为3组：对照组、DR组及DR+过表达NR2E3组，每组10只；DR组、DR+过表达NR2E3组小鼠建立DR模型，DR+过表达NR2E3组小鼠给予眼部注射NR2E3慢病毒。采用血糖仪检测空腹血糖（FPG）,ELISA试剂盒检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、白介素-18(IL-18)及白介素-1β(IL-1β)水平，免疫荧光染色检测NR2E3表达，PAS染色检测脱细胞毛细血管和周细胞损失数量，眼底视网膜血管荧光造影检测视网膜血管渗透性，Western blotting检测视网膜组织NLRP3、含半胱天冬酶招募域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白水平。结果 与对照组相比，DR组小鼠FPG、TC、TG水平显著增加（P<0.05），视网膜组织中NR2E3蛋白表达显著减少（P<0.05），视网膜脱细胞毛细血管和周细胞损失数量显著增加（P<0.05），视网膜微血管渗漏显著增加（P<0.05），血清IL-18、IL-1β水平显著增加（P<0.05），视网膜组织中NLRP3、ASC及Caspase-1蛋白表达显著增加（P<0.05）。与DR组相比，DR+过表达NR2E3组小鼠FPG、TC、TG水平显著减少（P<0.05），视网膜组织中NR2E3蛋白表达显著增加（P<0.05），视网膜脱细胞毛细血管和周细胞损失数量显著减少（P<0.05），视网膜微血管渗漏显著减少（P<0.05），血清IL-18、IL-1β水平显著减少（P<0.05），视网膜组织NLRP3、ASC及Caspase-1蛋白表达显著减少（P<0.05）。结论 过表达NR2E3可抑制NLRP3通路改善DR小鼠视网膜损伤。

关键词

糖尿病视网膜病变 / NR2E3 / NLRP3通路 / 巨噬细胞 / 动物,实验 / 小鼠