黄体酮通过NETs介导的机制改善妊娠高血压大鼠血管内皮功能

摘要

目的 探讨黄体酮通过调节中性粒细胞外捕诱网（NETs）生成，改善妊娠高血压（HDP）血管内皮功能的潜力及其分子机制。方法 采用N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）建立妊娠高血压大鼠模型，选择发情期雌性SD大鼠按雌雄2∶1合笼配对，阴道涂片检出精子为妊娠第1天。将大鼠随机分为妊娠正常组（正常组）、妊娠高血压模型组（模型组）和黄体酮干预组（干预组），每组10只。妊娠第11天，正常组注射等体积生理盐水，模型组和干预组每日腹腔注射L-NAME(125 mg·kg^-1)诱导造模，以第15天尿蛋白升高和血压升高为造模成功标准。造模成功第2天干预组给予黄体酮腹腔注射干预(10 mL·kg^-1)，妊娠第18天测量尾动脉压、采血，次日麻醉、处死大鼠取材。使用动物血压测量仪测量大鼠尾动脉压，酶联免疫吸附分析检测血清TNF-α、IL-1β水平，蛋白质印迹法分析p65活化水平，免疫荧光检测NETs标志物MPO和CitH3表达，并检测NO水平。结果 黄体酮能显著降低妊娠高血压大鼠的血压水平，抑制TNF-α和IL-1β的过度表达，NETs相关标志物MPO和CitH3的表达，抑制p65的激活，减少血管内皮损伤，恢复血管内皮细胞中NO的正常表达（均P<0.05）。结论 黄体酮通过抑制NETs生成、改善血管内皮功能及调节炎症反应，在妊娠高血压疾病中可能发挥潜在的治疗作用。

关键词

妊娠高血压 / 黄体酮 / 中性粒细胞胞外诱捕网 / 血管内皮 / 动物,实验 / 大鼠