阿帕替尼对人小细胞肺癌NCI-H345细胞生物学行为的影响

摘要

目的 探讨阿帕替尼对人小细胞肺癌NCI-H345细胞增殖、迁移、凋亡及血管拟态（VM）生成等生物学行为的影响。方法 将体外培养的NCI-H345细胞分为对照组（无药物处理）和阿帕替尼实验组（设10、20、40、80、160μmol·L-1 5个作用浓度）。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖活性，划痕实验评估细胞迁移能力，流式细胞术分析细胞凋亡率，荧光显微镜检测细胞活性氧（ROS）水平，基质胶实验观察血管拟态形成（VM）能力。结果 与对照组比较，阿帕替尼处理组NCI-H345细胞增殖活性显著降低（P<0.05），且呈浓度依赖性抑制；处理24 h和48 h时，细胞划痕愈合能力减弱（迁移抑制），凋亡率及ROS水平显著升高（P<0.01）；当阿帕替尼作用浓度>40μmol·L-1时，细胞贴壁伸展及VM形成能力均降低（P<0.01）（浓度>80μmol·L-1时未观察到VM小管）。结论 阿帕替尼可显著抑制人小细胞肺癌NCI-H345细胞的增殖与迁移，促进凋亡及ROS释放，并抑制血管拟态生成，对其生物学行为具有多维度调控作用。其作用机制可能与调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路及抑制血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体（VEGF/VEGFR）表达相关。

关键词

人小细胞肺癌 / NCI-H345细胞 / 阿帕替尼 / 细胞增殖 / 细胞迁移 / 凋亡 / 活性氧 / 血管拟态生成