乳果糖调节AMPK/mTOR/ULK-1信号通路介导细胞凋亡和自噬抑制类风湿性关节炎

摘要

目的 探讨乳果糖对类风湿性关节炎（RA）中细胞凋亡和自噬的影响与其潜在的作用机制。方法 选取50只雄性SPF级大鼠，12只作为对照组，38只构建RA模型，共36只建模成功。将建模成功大鼠随机分为模型组、甲氨蝶呤（MTX）组、乳果糖组，每组各12只。MTX组给予0.35 mg·kg-1MTX溶液灌胃，乳果糖组给予0.25 g·kg-1乳果糖溶液灌胃。观察各组关节炎评分、滑膜组织病理学变化；检测各组滑膜组织中细胞凋亡率和炎性因子水平[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素17(IL-17)]；检测滑膜组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、B细胞淋巴瘤-2蛋白（Bcl-2）和微管相关蛋白1轻链3Ⅰ型/微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型(LC3I/LC3Ⅱ）、贝克林-1自噬相关蛋白（Beclin-1）及AMPK/mTOR/ULK-1信号通路相关蛋白水平。结果 相较于对照组，模型组大鼠关节滑膜结构被破坏，滑膜细胞大量增生，见大量炎性细胞浸润，关节炎评分、炎性因子水平、Caspase-3、Bax、磷酸化的雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）水平均显著上调（P<0.05）,Bcl-2、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、磷酸化的Unc-51样自噬激活激酶1(p-ULK-1)、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白水平均显著下调（P<0.05）；相较于模型组，MTX组、乳果糖组关节结构完整性、炎性浸润程度有所减轻，关节炎评分、炎性因子水平、Caspase-3、Bax、p-mTOR水平显著下调（P<0.05）,Bcl-2、p-AMPK、p-ULK-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白水平显著上调（P<0.05）。结论 乳果糖能够改善RA大鼠细胞凋亡和自噬，其机制可能涉及对AMPK/mTOR/ULK-1信号通路的调节。

关键词

类风湿性关节炎 / 乳果糖 / 凋亡 / 自噬 / AMPK/mTOR/ULK-1信号通路 / 动物,实验 / 大鼠