MMP27突变在子宫内膜异位症发病中的作用

摘要

目的 探讨基质金属蛋白酶27(matrix metalloproteinase-27, MMP27)基因变异在子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）发病中的作用。方法 收集2019—2021年江西省妇幼保健院收治的389例EMs患者和959例对照人群的临床资料。采用全外显子测序（WES）结合聚合酶链反应（PCR）靶向验证MMP27突变位点。使用PolyPhen-2、PROVEAN和MutationTaster软件评估突变的致病性。通过进化保守性分析和同源建模分析氨基酸的保守性及突变蛋白结构的影响。结果 389例EMs患者中，发现16例罕见的致病性错义突变rs139446845(p.E334K)(16/389, 4.11%)，对照组未检出（0/959, P<0.01）。该突变的次等位基因频率均高于千人基因组计划（33/5 008, 0.66%）、基因组聚合数据库（188/149 172, 0.13%）、精准医学跨组学（376/264 690, 0.14%）和外显子聚合联盟（332/121 020, 0.27%）中的数据（P<0.01）。生物信息学分析表明，该突变所在的第334位谷氨酸在15种脊椎动物中高度保守，且突变导致蛋白质空间结构发生改变。临床资料分析显示，突变患者的癌胚抗原（CEA）水平高于非突变患者[1.62(1.14, 1.73)比1.08(0.80, 1.54), P<0.01]。结论 MMP27罕见突变rs139446845在EMs患者中高度富集，该突变可能通过改变蛋白结构参与疾病发生，还与患者CEA升高有关，提示并具有EMs潜在遗传标志物的价值。

关键词

子宫内膜异位症 / 基质金属蛋白酶27 / 基因突变 / 全外显子测序