MMP14基因rs3751489错义突变在子宫内膜异位症中的表达特征

摘要

目的 探讨MMP14基因rs3751489错义突变在子宫内膜异位症（endometriosis, EMs）中的表达特征。方法 对389例EMs患者和959例对照人群进行MMP14全外显子测序及PCR检测，筛选出致病性突变rs3751489；使用MEGA4软件分析该突变位点的保守性；Swiss-Model同源建模法对突变位点蛋白的三维结构进行分析；比较突变组与非突变组的临床特征；分析GSE17025数据集中MMP14在子宫内膜癌（endometrial carcinoma, EC）不同临床亚型、侵入等级和癌变分期的表达。结果 rs3751489在389例EMs患者的检出率（12/389,3.08%）均高于对照组（4/959,0.42%）和公共数据库（均P<0.01）。MMP14的第431位精氨酸（Arg,R）在10种脊椎动物中高度保守，突变后替换为组氨酸（His,H），导致蛋白构象改变。临床分析显示突变组的单核细胞数高于非突变组[0.51(0.41, 0.69)比0.41(0.33, 0.52), P=0.04]。GEO分析显示，MMP14在子宫内膜样和浆液样EC中的表达高于对照组（logFC=0.43, P=0.03; logFC=0.85, P<0.01）;IA期、IB期、1级、2级EC组织中MMP14的表达也高于对照组（logFC=0.43, P=0.02;logFC=0.67, P<0.01; logFC=0.58, P=0.02; logFC=0.48, P=0.03）。结论 MMP14错义突变rs3751489可能是EMs的一个潜在高危遗传因素，其不但改变了MMP14蛋白结构，还可能参与EMs的病理过程。

关键词

子宫内膜异位症 / 基质金属蛋白酶14 / rs3751489 / 错义突变