参一胶囊通过Pax5调控中性粒细胞功能干预小细胞肺癌进展的分子机制

摘要

目的 从中性粒细胞表型改变的角度探讨参一胶囊（ginsenoside,Rg3）干预小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）进展的可能作用机制。方法 将实验细胞分为空白对照组（NC组）、参一胶囊给药组（Rg3组）、配对盒5蛋白（Pax5）siRNA转染参一胶囊给药组（Rg3+Pax5 siRNA组），Pax5 siRNA转染组（Pax5 siRNA组）。采用CCK-8法检测细胞活性，Transwell法检测细胞迁移能力；ELISA法测定细胞活性氧（ROS）、白细胞介素6(IL-6)、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，Western blot法测定细胞凋亡、迁徙、核因子κB(NF-κB)通路相关特征标志物表达水平。结果 与NC组相比，Rg3组细胞增殖和迁移能力显著降低（P<0.001）,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、金属蛋白酶-2(MMP-2)、金属蛋白酶-9(MMP-9)、N型钙黏蛋白（N-cadherin）表达显著下调（P<0.001），促凋亡蛋白（Bax）、剪切的半胱天冬蛋白酶-3(cleaved caspase-3)、E型钙黏蛋白（E-cadherin）表达显著上调（P<0.001）,ROS、IL-10、TNF-α水平显著增加（P<0.001）,IL-6、VEGF水平显著下降（P<0.001）。Rg3+Pax5 siRNA组与Rg3组相比，上述指标变化呈相反趋势。NC组与Pax5 siRNA组上述指标比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 参一胶囊通过激活Pax5抑制中性粒细胞NF-κB通路活化，进而减少促炎及促血管生成因子的产生，抑制SCLC进展。

关键词

参一胶囊 / 配对盒5蛋白 / 小细胞肺癌 / 中性粒细胞 / 肿瘤微环境 / 核因子κB