栀子苷通过调控巨噬细胞极化改善大鼠脑卒中后抑郁的作用机制

摘要

目的 从巨噬细胞极化角度探讨栀子苷(geniposide)治疗脑卒中后抑郁的可能作用机制。方法 将30只SD大鼠随机分为假手术组（C组）、模型组（M组）、栀子苷组（Gen组），每组10只。将M组、Gen组大鼠制备脑卒中后抑郁模型，建模成功后，C组、M组大鼠给予生理盐水灌胃，Gen组大鼠给予栀子苷溶液灌胃，持续14 d。给药结束后采用神经功能缺损评分量表（mNSS）评估大鼠神经功能损伤程度，糖水偏好实验测试大鼠快感缺失情况，HE染色和尼氏染色评估大鼠脑组织病理表现，ELISA检测大鼠脑组织匀浆中炎症因子水平，流式细胞术检测大鼠原代巨噬细胞比例，Western blot检测大鼠脑组织相关蛋白水平。结果 与M组相比，Gen组大鼠糖水偏好指数显著升高，快感缺失显著改善（P<0.01）；神经元形状得到明显改善，尼氏小体数量显著增加（P<0.01）；炎症因子IL-10水平显著升高，TNF-α、IL-6水平显著降低（P<0.01）；脑组织M1标志物蛋白iNOS表达显著减少，M2标志物蛋白ARG1表达显著增加（P<0.01）,p-NF-κB/NF-κB 、p-ERK1/2/ERK1/2表达显著减少（P<0.01）。结论 栀子苷能够有效改善脑卒中后抑郁大鼠炎症环境，通过调节巨噬细胞极化相关信号通路的分子表达发挥改善神经修复作用，从而减轻神经炎症并改善抑郁样行为。其作用机制可能与抑制ERK、NF-κB信号通路有关，通过逆转巨噬细胞M1型极化并促进其向M2型转化，进而下调炎症相关分子的表达水平。

关键词

栀子苷 / 脑卒中后抑郁 / 巨噬细胞极化 / NF-κB / ERK1/2 / 神经修复 / 动物,实验 / 大鼠