线粒体相关内质网膜在脓毒症肺上皮细胞坏死性凋亡中的作用研究进展

摘要

脓毒症是重症监护病房最常见的致死原因之一，其引发的急性肺损伤（ALI）或急性呼吸窘迫综合征（ARDS）具有高病死率，且缺乏特异性治疗手段。近年研究发现，程序性坏死[即坏死性凋亡（necroptosis）]在脓毒症肺泡上皮细胞（AEC）死亡及屏障功能破坏中起核心作用。而线粒体-内质网接触位点（MERCs），又称线粒体相关内质网膜（MAMs），作为调控钙信号、活性氧（ROS）生成、线粒体动力学、内质网应激、脂质合成运输及自噬的关键亚细胞平台，在坏死性凋亡通路激活中亦扮演关键角色。文章系统综述MAMs如何整合内质网应激、Ca²⁺超载与线粒体功能障碍等信号，驱动AEC发生坏死性凋亡，并探讨靶向MAMs相关蛋白（如MFN2、GRP75、IP3R、VDAC1）或坏死性凋亡核心分子（RIPK1/RIPK3/MLKL）的干预策略，为脓毒症相关ALI的精准治疗提供新思路。

关键词

脓毒症 / 急性肺损伤 / 坏死性凋亡 / 线粒体相关内质网膜