基于AMPK/mTOR通路探讨GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢和肝肾损伤的影响

张慧荣; 邱明宪; 王磊

doi:10.13764/j.cnki.ncdm.2026.03.002

南昌大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 66 ›› Issue (3) : 7 -14. DOI: 10.13764/j.cnki.ncdm.2026.03.002

基于AMPK/mTOR通路探讨GLP-1受体激动剂对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢和肝肾损伤的影响

张慧荣, 邱明宪, 王磊

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摘要

目的探讨GLP-1受体激动剂利拉鲁肽对2型糖尿病（T2DM）大鼠糖脂代谢的调控作用，并初步分析其对腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组、模型组、利拉鲁肽组和通路抑制剂组，每组15只。模型组、利拉鲁肽组和通路抑制剂组采用饲喂高脂高糖饮食+腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立T2DM大鼠模型。利拉鲁肽组大鼠给予200μg·kg^-1利拉鲁肽腹腔注射，通路抑制剂组大鼠给予200μg·kg^-1利拉鲁肽+20 mg·kg^-1AMPK通路抑制剂Compound C溶液腹腔注射，对照组、模型组腹腔注射等体积生理盐水，连续给药5周。采用血糖仪检测空腹血糖（FPG）水平；采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清肌酐（SCR）、血尿素氮（BUN）水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）试剂盒检测血清空腹胰岛素（FINS）、肝脏组织中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，根据血糖值和胰岛素值，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素敏感指数（ISI）；采用苏木精-伊红（HE）、过碘酸-雪夫（PAS）染色、油红O染色观察肝脏、肾脏组织形态、糖原颗粒分布和脂质沉积情况；采用Western blotting方法检测肝脏和肾脏组织中Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白和AMPK/mTOR通路相关蛋白表达水平。结果与对照组相比，模型组大鼠肝细胞结构被破坏，肝细胞索排列紊乱，可见大量炎性细胞浸润和脂肪空泡，肝脏脂滴聚集，肾小球上皮细胞肿胀，空泡变性，间质炎性细胞浸润，基底膜增厚，糖原沉积增多和脂质沉积增多，FPG、TC、TG、FINS、HOMA-IR、AST、ALT、BUN、SCR、p-mTOR水平显著增加（P<0.05）,ISI、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK水平显著降低（P<0.05）；与模型组相比，利拉鲁肽组和通路抑制剂组大鼠肝脏、肾脏组织上述现象明显改善，FPG、TC、TG、FINS、HOMA-IR、AST、ALT、BUN、SCR、p-mTOR水平显著降低（P<0.05）,ISI、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK水平显著增加（P<0.05）；与利拉鲁肽组相比，通路抑制剂组肝脏、肾脏组织有少量炎性浸润程度、脂肪空泡、糖原沉积和脂滴聚集，FPG、TC、TG、FINS、HOMA-IR、AST、ALT、BUN、SCR、p-mTOR水平显著增加（P<0.05）,ISI、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK水平显著降低（P<0.05）。结论利拉鲁肽能够改善T2DM大鼠糖脂代谢，减轻肝脏、肾脏病理损伤，其机制可能与激活AMPK/mTOR通路介导的自噬有关。