锌缺乏背景下顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型的建立与评价

周琦意; 陈红平

doi:10.13764/j.cnki.ncdm.2026.03.003

南昌大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 66 ›› Issue (3) : 15 -21. DOI: 10.13764/j.cnki.ncdm.2026.03.003

锌缺乏背景下顺铂诱导小鼠急性肾损伤模型的建立与评价

周琦意, 陈红平

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摘要

目的建立并评价锌缺乏（ZD）背景下顺铂（Cis）诱导的小鼠急性肾损伤（AKI）模型，筛选适宜造模方案，并形成以72 h为观察终点的表型评估体系。方法对48只SPF级雄性小鼠进行饮食处理，分别建立锌正常（ZN,n=24）和锌缺乏（ZD,n=24）2种营养背景模型。在此基础上，每种背景内的小鼠根据Cis剂量的不同处理，再随机分为Cis 15组(单次腹腔注射Cis 15 mg·kg^-1)、Cis-30组(单次腹腔注射Cis 30 mg·kg^-1)和Veh组（空载对照，单次腹腔注射等量生理盐水）。共形成6组（每组8只）：Veh-ZN组、Veh-ZD组、Cis-ZN-15组、Cis-ZD-15组、Cis-ZN-30组和Cis-ZD-30组。记录给药后72 h内各组死亡情况以评估造模可行性；于给药后72 h统一取材，检测血清肌酐（Scr）与尿素氮（BUN），行肾组织HE染色及肾小管损伤评分，采用免疫组化与qPCR检测中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的表达，综合评估AKI表型及锌缺乏对Cis肾毒性的影响。结果在ZN背景下，Cis-ZN-30组72 h死亡率高于Cis-ZN-15组；在ZD背景下，Cis-ZD-30组72 h死亡率高于Cis-ZD-15组，且升高趋势更为显著。在72 h终点，15 mg·kg^-1 Cis可稳定诱导AKI表型：与Veh-ZN组相比，Cis-ZN-15组Scr、BUN、肾小管损伤评分及NGAL表达均显著升高（均P<0.05）。与Cis-ZN-15组相比，Cis-ZD-15组上述肾损伤指标进一步加重（均P<0.05）。结论单次腹腔注射15 mg·kg^-1 Cis并于72 h取材，在ZD背景下具有高存活率、稳定的AKI表型及清晰的组间区分度，是建立ZD背景下Cis-AKI模型的适宜方案。该模型可有效反映ZD对Cis肾毒性的加重效应，为后续机制研究与干预评价提供了更贴近临床的动物实验基础。