免疫检查点抑制剂相关心肌炎的危险因素分析及预测模型构建

摘要

目的 探讨肿瘤患者使用免疫检查点抑制剂（ICIs）后发生心肌炎的危险因素，并构建临床预测模型。方法 回顾性收集2021年10月至2024年10月于南昌大学第一附属医院使用ICIs治疗的肿瘤患者的临床资料。设定3个观察时间点：入院时（ICIs治疗前）、ICIs心肌炎发病前（ICIs治疗后）及ICIs心肌炎发病后（心肌炎阶段），根据第3个时间点的病例特征诊断（是否发生心肌炎）将患者分为病例组（发生心肌炎）和对照组（不发生心肌炎）。ICIs治疗前、ICIs治疗后的数据用于预测模型建立，将患者随机分为训练集组（109例）和验证集组（47例）。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析患者发生ICIs相关心肌炎的危险因素，使用R语言进行统计学分析，构建此类患者患心肌炎的风险预测模型并绘制列线图。利用验证集组对列线图模型进行验证，分别采用受试者操作特征（ROC）曲线、校准曲线和决策曲线分析评价模型的区分度、校准度和临床净收益。结果 高血压、BMI以及ICIs治疗前后的Sokolow-Lyon指数变化率是ICIs治疗肿瘤患者发生心肌炎的独立危险因素（P<0.05）。化疗、放疗、靶向治疗等非免疫治疗以及治疗后的QRS电轴是ICIs治疗的肿瘤患者发生心肌炎的独立保护因素（P<0.05）。构建肿瘤患者使用ICIs发生心肌炎的列线图预测模型，ROC分析结果显示，训练集组和验证集组AUC分别为0.93(95%CI:0.88～0.98)和0.89(95%CI:0.79～0.99)，表明模型的区分度良好，校准曲线分析和决策曲线分析提示该模型的预测效能和临床应用价值较高。结论 高血压、BMI以及治疗前后Sokolow-Lyon指数变化率是ICIs相关心肌炎的风险因素；化疗、放疗、靶向治疗等非免疫治疗以及QRS电轴是ICIs相关心肌炎的保护因素。基于上述因素构建的列线图预测模型具有较高的预测效能和临床应用价值。

关键词

免疫检查点抑制剂 / 心肌炎 / 心电图 / 危险因素 / 预测模型

基金资助

国家自然科学基金（32460174、82460091）; 江西省自然科学基金（20242BAB26152）; 江西省卫生健康委科技计划项目（202410011）