NRSN2驱动分子伴侣介导的自噬促进肺腺癌存活

陈思怡; 王奕涵; 邢宏权; 许源; 张廷熙; 廖章萍; 张心怡

doi:10.13764/j.cnki.ncdm.2026.04.003

南昌大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 66 ›› Issue (4) : 20 -28. DOI: 10.13764/j.cnki.ncdm.2026.04.003

NRSN2驱动分子伴侣介导的自噬促进肺腺癌存活

陈思怡, 王奕涵, 邢宏权, 许源, 张廷熙, 廖章萍, 张心怡

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摘要

目的探讨膜蛋白神经素-2(NRSN2)在肺腺癌（LUAD）中调控分子伴侣介导的自噬（CMA）的分子机制及其生物学意义。方法基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析NRSN2在LUAD中的表达及预后价值；通过基因集富集分析（GSEA）探究NRSN2与自噬通路的相关性；在A549细胞中沉默NRSN2，利用蛋白质印迹（Western Blot)检测CMA关键分子溶酶体相关膜蛋白-2A(LAMP-2A)和热休克蛋白70(HSC70)及巨自噬标志物（LC3-Ⅱ、Beclin-1）的表达；采用流式细胞术检测细胞凋亡，并联合CMA激活剂AR7进行挽救实验。结果 NRSN2在LUAD组织中显著高表达（P<0.001），且与患者不良预后密切相关；NRSN2高表达样本中自噬与溶酶体通路显著激活。沉默NRSN2可下调LAMP-2A和HSC70蛋白表达，同时激活巨自噬，并诱导细胞凋亡；联合使用CMA激活剂AR7可部分逆转NRSN2沉默所致的凋亡效应。结论 NRSN2作为CMA的上游调控因子，通过维持CMA活性并抑制巨自噬，促进LUAD细胞的存活，可能成为LUAD潜在的预后标志物及治疗靶点。