基于GC-MS和网络药理学探讨肉蔻五味挥发油抗抑郁作用成分及机制

摘要

目的 基于GC-MS和网络药理学探讨肉蔻五味挥发油（myristica fragrans-5 volatile oil, MF-5 VO）的抗抑郁作用成分及其分子作用机制。方法 采用GC-MS对MF-5 VO进行成分分析；由Swiss Target prediction和SuperPred数据库获取成分作用靶点，Genecards和Disgenet数据库查找抑郁症相关疾病靶点，Venny 2.1.0绘制韦恩图得到成分-疾病交集靶点，Cytoscape 3.9.1软件构建成分-靶点-疾病网络，得到MF-5 VO主要活性成分；采用String 12.0和Cytoscape 3.9.1软件构建靶标PPI(protein-protein interaction)网络，DAVID软件进行GO(gene ontology)功能富集及KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析，得到潜在的抗抑郁分子作用机制，Discovery Studio 2019软件进行分子对接验证。结果 鉴定出46种成分，其中相对含量最高的成分为肉豆蔻醚；筛选出抗抑郁活性成分38个，包括肉豆蔻醚、去氢木香内酯、土木香内酯等；得到关键靶点62个，包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶AKT1、肿瘤坏死因子-α等；确定287个生物学过程，主要包括调配信号转导、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控以及酶结合等；共得到140条信号通路，包括神经活性配体-受体相互作用、钙信号通路等；分子对接结果显示，肉豆蔻醚与TNF、SRC、MAPK3 3个靶点的对接效果较好。结论 MF-5 VO可通过多成分、多靶点、多通路和多个生物学过程起到抗抑郁作用。

关键词

肉蔻五味 / 挥发油 / 抑郁症 / GC-MS / 网络药理学 / 作用机制