探究41种细胞因子与肝细胞癌风险的因果关联

摘要

目的 利用孟德尔随机化方法分析41种细胞因子与肝细胞癌发病风险的因果关联。方法 本研究基于公开数据，选取41种细胞因子的基因变异作为暴露工具变量，肝细胞癌患者的基因变异作为结局工具变量，进行双样本孟德尔随机化分析。使用逆方差加权（inverse variance weighted, IVW）、加权中位数、MR-Egger回归及简单模式和加权模式等方法，评估细胞因子与肝细胞癌风险之间的因果关系。通过Cochran's检验对结果进行敏感性分析，使用MR-Egger截距检验评估工具变量的水平多效性，采用留一法检验识别潜在异常单核苷酸多态性。最后，通过数据库分析验证了CTACK在肝细胞癌中的表达及与预后的关联。结果 分析显示，CTACK与肝细胞癌的发生呈正相关（P=0.041）且经MR-Egger回归等方法验证结果稳健。免疫组化结果显示，CTACK表达在肝细胞癌组织中显著增高。生存分析表明CTACK高表达与患者不良预后相关（P=0.001 3）。结论 CTACK的高表达与肝细胞癌发病风险增加相关，为该病的致病机制研究和早期诊断策略优化奠定了理论基础。

关键词

孟德尔随机化 / 肝细胞癌 / 细胞因子 / CTACK

基金资助

首都医科大学附属北京妇产医院科技创新及转化专项（FCYYJC202401）