基于“成分-药味-功效”关联的蒙药锁阳治疗慢性萎缩性胃炎关键成分及作用机制分析

摘要

目的 筛选锁阳治疗慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）的关键成分，分析其作用机制。方法 通过复制CAG大鼠模型评价锁阳药效，并经液质联用技术分析其化学成分，运用深度学习味觉分析模型判断成分药味特点，结合网络药理学和分子对接方法探究锁阳治疗CAG的关键成分和作用机制。结果 锁阳能显著提升CAG模型大鼠血清超氧化物歧化酶3水平，明显降低炎症相关环氧合酶2和丙二醛含量，显著改善大鼠胃部病理学改变。从锁阳水提物鉴定出18个成分，并分析了成分药味特点，筛选出乙酰乌索酸（甘）、脯氨酸（甘）、儿茶素（苦）、胡萝卜苷（苦）、没食子酸（苦）、赖氨酸（甘苦）等10个关键成分和Glutamate Receptor Ionotropic Kainate 1(GRIK1)、Epidermal Growth Factor Receptor(EGFR)、Prostaglandin endoperoxide Synthase 2(PTGS2)等10个关键靶点。GO富集分析主要涉及炎症反应调节、上皮细胞增殖、血管生成等生物过程。KEGG通路富集得到Hypoxia Inducible Factor-1(HIF-1)、Phosphatidylinositol 3-Kinase And Protein Kinase B(PI3K-Akt)、EGFR等34条信号通路，涉及促进胃溃疡边缘上皮细胞的迁移和胃溃疡部位上皮细胞的增殖，诱导内皮细胞增殖和迁移，抑制细胞凋亡，促进胃黏膜修复等功能。结论 锁阳对CAG具有明显的治疗作用，其关键药效成分包括乙酰乌索酸、儿茶素、胡萝卜苷及赖氨酸等三萜、黄酮和氨基酸类成分。其治疗机制体现为多成分、多靶点的协同作用，通过抗氧化、抗炎、促进溃疡愈合等多条途径发挥综合疗效，从而实现对CAG的有效治疗。

关键词

慢性萎缩性胃炎 / 锁阳 / 成分 / 甘味 / 苦味 / 抗氧化

基金资助

内蒙古自治区中蒙药重点实验室开放基金项目（MYX2023-K04）; 内蒙古医科大学蒙医学学科建设科研项目（YLXKZX-NYD-003,2024MYYLXK005）;内蒙古医科大学博士启动基金项目（YKD2023BSQD002）