草乌与诃子配伍的毒代动力学研究

摘要

目的 通过检测大鼠血浆中6种乌头类生物碱的浓度，探讨生草乌（SCW）、草乌-诃子3∶1配伍（HCW）及制草乌（ZCW）的毒代动力学特征，研究诃子配伍对草乌解毒机制的影响，分析毒物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。方法 采用超高效液相色谱-四极杆静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC/Q-Exactive MS）建立同时测定6种乌头碱的方法，并测定大鼠血浆中6种生物碱的浓度。结果 诃子和草乌配伍之后显著降低了乌头碱的药时曲线下面积(area under the concentration-time curve from 0 to infinity,AUC_0-∞)、血药浓度峰值（peak plasma concentration,Cmax）和半衰期(half-life,t_1/2)，同时增加了稳态清除率（steady-state clearance,CLss）、平均驻留时间（mean residence time,MRT）和稳态分布容积（steady-state volume of distribution,Vss），次乌头碱（hypaconitine,HA）与苯甲酰新乌头原碱（benzoylmesaconine,BMA）的血浆浓度-时间曲线上出现显著的双峰现象，存在肝肠循环的机制，HCW组的CLss和Vss均较高。这进一步证实了诃子通过减少草乌的吸收、扩大其分布范围并增强清除能力。结论 本研究证实，诃子配伍能显著降低草乌生物碱的体内暴露量，并通过扩大分布和加速清除发挥解毒作用。

关键词

高效液相色谱-串联质谱联用技术 / 药代动力学 / 蒙药草乌