当归多糖调节Shh/Gli1信号通路对胃癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

摘要

目的 探究当归多糖（angelica polysaccharide,APS）调节音猬因子（sonic hedgehog,Shh）/GLI家族锌指蛋白1(GLI family zinc finger protein 1,Gli1)信号通路对胃癌（gastric cancer,GC）细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响。方法 将体外培养的人GC细胞（MGC80-3）随机分为NC组、APS-L组、APS-M组、APS-H组（分别用含100、200、400 mg/L APS的培养基进行培养）、嘌吗啡胺组（用含400 mg/L APS和1μmol/L的Shh/Gli1信号通路激活剂嘌吗啡胺的培养基培养）。MTT和细胞克隆形成实验检测细胞的增殖；划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭；流式细胞术检测细胞凋亡；Western Blot检测Ki-67、MMP-2、MMP-9、上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）、细胞凋亡和Shh/Gli1信号通路相关蛋白表达。结果 APS-L组、APS-M组、APS-H组细胞存活率、克隆数、迁移率、侵袭数、Ki-67、MMP-2、MMP-9、Bcl-2、N-cadherin、vimentin、Shh、Gli1表达低于NC组，凋亡率、E-cadherin、Bax、Caspase-3表达高于NC组，差异有统计学意义（P<0.05）；嘌吗啡胺组细胞存活率、克隆数、迁移率、侵袭数、Ki-67、MMP-2、MMP-9、Bcl-2、N-cadherin、vimentin、Shh、Gli1表达高于APS-H组，凋亡率、E-cadherin、Bax、Caspase-3表达低于APS高剂量组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 APS通过抑制Shh/Gli1信号通路，抑制GC细胞增殖和EMT并促进细胞凋亡。

关键词

当归多糖 / 音猬因子/GLI家族锌指蛋白1信号通路 / 胃癌 / 增殖 / 凋亡 / 上皮间质转化

基金资助

国家中医药管理局重点研究室建设项目(202257)