非小细胞肺癌中甲基转移酶样蛋白7B与Ki67表达的相关性

摘要

目的 非小细胞肺癌中甲基转移酶样蛋白7B(methyltransferase-like protein 7B,METTL7B)异常过表达，但其调控增殖的机制尚不明确。本研究旨在揭示METTL7B与Ki67的相关性及其在非小细胞肺癌进展中的作用。方法 利用TCGA和GEPIA2数据库分析METTL7B及Ki67的表达与预后，免疫组化检测肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）组织。体外培养A549细胞，过表达/干扰METTL7B后，通过CCK-8、流式、Transwell及Western Blot检测增殖、凋亡、侵袭及Ki67表达。结果 METTL7B表达在肺癌各分期差异无统计学意义（P >0.05）。多因素Cox显示，METTL7B高表达是肺鳞癌的独立不良预后因素（HR=1.13,P=0.006），但与LUAD预后无关。METTL7B与Ki67在肺腺癌组织中均高表达（P<0.05），且高表达组预后更差。免疫组化验证了二者在癌组织中表达显著高于癌旁，差异有统计学意义（P<0.05）。功能实验中过表达METTL7B后，A549细胞增殖率上升（P<0.001）、凋亡率降低（P<0.01）、侵袭细胞数上升（P<0.001）、Ki67蛋白表达上升（P<0.001）；干扰METTL7B则相反，增殖率下降（P<0.01）、凋亡率上升（P<0.001）、侵袭减少（P<0.01）、Ki67蛋白表达下降（P<0.05）。结论 METTL7B通过正向调控Ki67表达，促进A549细胞增殖，抑制凋亡，增强侵袭能力，是LUAD的潜在治疗靶点与预后标志物。

关键词

甲基转移酶样蛋白7B / Ki67 / 肺腺癌 / A549

基金资助

内蒙古医科大学面上项目（YKD022MS076）