KPNA2调控宫颈癌放化疗抵抗的机制研究

摘要

目的 本研究旨在分析核输入蛋白α₂（karyopherin alpha 2,KPNA2）在宫颈癌中的表达差异及与宫颈癌患者生存期的相关性，揭示KPNA2在宫颈癌放化疗抵抗中的通路及机制，寻求克服放化疗抵抗的靶点，促进新药开发及现有疗法优化，提高治疗效率。方法 基于癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）、基因表达汇编（gene expression omnibus,GEO）数据库系统分析KPNA2在泛癌及宫颈癌中的表达差异；用卡普兰-迈耶（Kaplan-Meier,KM）法评估其高低表达对宫颈癌患者的总生存期（overall survival,OS）、疾病特异性生存期（diseasespecific survival,DSS）、疾病自由间隔（disease-free interval,DFI）和进展自由间隔（progression-free interval,PFI）曲线图的影响，通过基于基因本体（gene ontology,GO）数据库的功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，明确其参与的生物学通路。细胞实验验证KPNA2的表达水平对Hela-DDP细胞及其治疗抵抗株的增殖、克隆、迁移、凋亡的影响。构建宫颈癌动物模型验证KPNA2表达水平与放化疗疗效的相关性。结果 生信分析发现KPNA2在宫颈癌中呈高表达且其高表达显著缩短宫颈癌患者生存时间；细胞实验证明过表达KPNA2显著增强Hela细胞及其治疗抵抗细胞株的增殖、克隆、迁移能力，抑制其凋亡，敲低表达则相反；动物实验证明过表达KPNA2显著减弱放化疗对肿瘤疗效，敲低KPNA2表达使放化疗的凋亡坏死诱导效应提升。结论 KPNA2在宫颈癌中呈高表达，且KPNA2高表达显著缩短宫颈癌患者生存时间；KPNA2过表达促进细胞增殖、克隆、迁移，抑制细胞凋亡，增强放化疗抵抗，影响宫颈癌发展，恶化患者预后。

关键词

KPNA2 / 宫颈癌 / 放化疗抵抗

基金资助

内蒙古自治区高等学校青年科技英才支持项目(NJYT23073); 内蒙古医科大学博士点建设项目(NJYT202373-43);内蒙古医科大学致远计划项目(ZY20242147); 内蒙古医师协会临床医学研究和临床新技术推广项目(YSXH2024KYF067)