知情同意书可理解性与可读性的问卷调查：以一项IgA肾病临床研究为例

A questionnaire-based study on comprehensibility and readability of informed consent forms: A case study of a clinical trial on IgA nephropathy

摘要

背景 知情同意书是保护研究参与者权益的核心文件，由于专业性强、术语多，可能对研究参与者理解和签署带来一定困难。 目的 本研究以IgA肾病临床研究为例，初步探究临床研究知情同意书的可理解性和可读性。 方法 本研究选取一项CAR-T细胞治疗进展期IgA肾病的临床研究知情同意书作为阅读材料，针对基本信息、信息掌握度、自我感知度、态度与接受度4个维度共设计44项问卷条目。在门诊和病房对IgA肾病患者进行问卷调查，调查对象在阅读知情同意书材料后填写问卷。 结果 本研究共收集68份有效调查问卷。调查发现，仅有24例(35.29%)调查对象认为本知情同意书材料容易阅读，33例(48.53%)认为自己无法在独立阅读的情况下完全理解知情同意书内容。调查对象对治疗方法(18例，26.47%)、个人资料使用(22例，32.35%)、生物样本采集(29例，42.65%)等权利和自主性的内容认识不足。 结论 本研究初步揭示了知情同意书设计的系统性不足，提示需进一步优化知情同意书撰写的可理解性和可读性，旨在为今后临床研究伦理实践提供借鉴。

Abstract

Background The informed consent form (ICF) is a core document for protecting the rights and interests of research participants. However, due to its high level of professionalism and the use of many technical terms, it may create difficulties for participants in understanding and signing. Objective To preliminarily explore the comprehensibility and readability of ICFs by using a clinical trial on IgA nephropathy as an example. Methods The ICF from a clinical trial on CAR-T cell therapy for advanced IgA nephropathy were selected as the reading material. A total of 44 questionnaire items were designed across four dimensions: basic information, level of information comprehension, self-perceived understanding, and attitudes and acceptance. Questionnaires were administered to IgA nephropathy patients in outpatient clinics and hospital wards. Participants completed the questionnaires after reading the informed consent materials. Results A total of 68 valid questionnaires were collected in this study. Among the participants, only 24 (35.29%) considered the ICF easy to read, while 33 (48.53%) reported that they could not fully understand the content when reading independently. Insufficient awareness was observed in areas related to treatment methods (18 participants, 26.47%), use of personal data (22 participants, 32.35%), and biological sample collection (29 participants, 42.65%). Conclusion This study preliminarily reveals the systematic deficiencies in the design of informed consent forms, indicating the need to further optimize their comprehensibility and readability in drafting, so as to provide reference for ethical practices in future clinical research.

Graphical abstract

关键词

知情同意 / 临床研究伦理 / 患者自主权 / 可理解性 / 可读性 / 调查问卷 / IgA肾病

Key words

informed consent / clinical research ethics / patient autonomy / comprehensibility / readability / questionnaire / IgA nephropathy

知情同意书作为临床研究中保护研究参与者权益的核心文件，是确保研究参与者理解和同意的重要工具。但在真实的临床研究中，获取知情同意是一项具有挑战性的工作。由于知情同意具有专业性强、多学科、篇幅长等特性^[1-2]，要想充分理解其内容通常需要研究参与者具备接受常规治疗所需的理解能力^[3-4]。

近些年，我国有多个部门规章对医学研究的知情同意书内容进行了规范，例如2016年国家卫生和计划生育委员会发布的《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》^[5]、2023年国家卫生健康委员会等4部委发布的《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》^[6]，以及2020和2022年先后由国家药品监督管理局和国家卫生健康委员会修订的《药物临床试验质量管理规范》^[7]《医疗器械临床试验质量管理规范》^[8]等。这些规章通过详细规范知情同意书的内容，继而要求研究者向参与者充分披露研究信息。但是随着知情同意书内容的增加，其篇幅超过了普通人阅读文档的合理长度，影响了文本可理解性和可读性^[9]。同样的，缺少对专业内容的解释和按规定履行签字同意流程导致研究参与者在研究信息的获取方面仍然存在不足，并在信息不完全的基础上作出签字同意^[10-11]。尽管知情同意书的使用从程序上符合法律法规的要求，但在实际的临床情境中并没有起到应有作用。

知情同意书的可理解性与可读性密切相关，“理解”即要求患者能够理解所呈现的信息，并有时间和机会阅读、评估和考虑所呈现的信息。易读的文本会提高阅读的意愿，继而提高研究参与者的理解能力；而篇幅较长的知情同意书，对于大多数研究参与者来说可读性不高^[9,12]。目前已有多种定量可读性评价工具，包括Flesch-Kincaid量表、迷雾指数(gunning fog index)、SMOG(simple measure of gobbledygook)测量法等。尽管多项研究通过评价工具表明知情同意书文本的可读性远低于推荐的8年级阅读能力^[13-16]，但这些工具都是以英语文本为主的测量方法，特别是以音节数作为区分复杂词汇标准的评价标准，对于词汇边界不清晰的中文文本并不适用。

除了文本可读性对知情同意书可理解性造成的影响以外，何种信息需要被充分理解也同样值得去探究。当行业共识要求的信息与研究参与者关注的研究信息有所差异时，文本的可读性和可理解性也会产生改变。但是目前针对参与者对知情同意书的可理解性与可读性开展的研究仍较为有限，研究者和伦理委员会难以回应研究参与者在知情同意过程中的关切点并减少阅读困难。因此，本研究采用观察性、横断面、问卷调查研究设计，结合作者审查经验，选择分析了Car-T这类技术新颖、流程复杂、风险特殊的疗法，因其知情同意书在可读性和可理解性上面临专业术语密集、长期/不确定性风险描述、治疗流程的特殊性和长期安全性，患者对新疗法的期待等特殊挑战，这与传统研究知情同意书的可读性存在一定差异。本研究通过文献阅读和专家论证法确定知情同意书文本，并基于知情同意书通过文献综述法和2轮专家论证法设计调查问卷，纳入对应疾病的患者作为调查对象，以期初步探究知情同意书的可理解性和可读性。

1 对象和方法

1.1 调查对象

选取2024年9月— 2025年5月在北京市某三甲医院门诊就诊或住院治疗的IgA肾病患者作为调查对象。纳入标准：(1)确诊为IgA肾病患者；(2)有文本阅读能力。排除标准：(1)不能完成知情同意书阅读；(2)不能完成问卷或不能理解问卷内容；(3)对小四号字体文本的阅读存在障碍。本研究已经获得相应医学伦理委员会批准，免除伦理审查(批号：伦审第S2025-269-01)。

1.2 调查工具

本研究选取北京市某三甲医院在研的“一项CAR-T细胞治疗进展期IgA肾病的安全性和有效性临床研究”的知情同意书文本作为调查研究的知情同意书材料。该知情同意书已经获得研究开展所在机构的医学伦理委员会批准，且相关申办者(资助者)、药品信息等项目识别信息采用添加扰动的方式进行匿名化处理。预处理后的知情同意书篇幅14页，正文采用宋体小四号字，中文字符9 852个，非中文单词381个。

研究通过“问卷星”平台(https://www.wjx.cn)发布调查问卷和收集数据。

1.3 调查方法

调查对象在阅读知情同意书材料后填写问卷。研究允许调查对象同其他人交流知情同意书材料内容，且允许调查对象在作答过程中随时回看知情同意书，但需独立完成问卷作答。考虑到在实际临床研究场景中有限的知情同意时间，研究要求所有调查对象均需在领取材料后7日内完成问卷。

1.4 分析指标

研究邀请了伦理学专业专家和从事机构伦理委员会工作人员共5人组成专家论证组，采用专家论证法确定问卷内容。问卷设计基本信息、信息掌握度^[17-18]、自我感知度^[19]、态度与接受度^[20]4个维度共44项问卷条目，包含“可读性”(如篇幅长度、费用、权力传达等)与“可理解性”(涉及患者对研究内容、风险受益、自身权益的实际理解程度)等概念。

调查问卷将基于2023年国家卫生健康委员会等4部门发布的《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》中对知情同意书内容的要求进行分析。基本信息收集调查对象的年龄、性别、学历，并记录其填写问卷所需的时间，共4项。信息掌握度旨在分析调查对象的实际理解程度，通过对8项设有标准答案的题目进行评分，分析调查对象对研究目的、方法、风险、替代治疗、随时退出等权利的核心信息的实际掌握准确率。自我感知度旨在分析调查对象的主观理解感受，由16项自我评判的题目进行描述性统计，分析受访者主观的理解程度与知情状况，并与“信息掌握度”进行初步对比分析，以探查是否存在认知偏差。态度与接受度旨在分析调查对象在充分阅读知情同意书后，对研究的信任度、参与意愿以及主要关注点。

1.5 样本量计算

样本量计算公式如下：

n=\frac{Z^{\mathrm{2}}\times P\times (\mathrm{1}-P)}{E^{\mathrm{2}}}

考虑到本研究的目标是初步评估知情同意书的可理解性和可读性，为保证合理的统计可信度，选取90%的置信区间(对应Z=1.64)，抽样误差E为10%，P=0.5用于未知比例时的最大样本需求^[21]，可得出样本量n=67.24。按照小总体(N=1 000)对样本量进行校正，公式如下：

n_{\mathrm{调整}}=\frac{n}{\mathrm{1}+\frac{n-\mathrm{1}}{N}}

校正后的样本量为n_{\mathrm{调整}}=\mathrm{63.06}，因此本研究计划收集不少于64份有效问卷。

1.6 统计学分析

本研究采用描述性统计方法对问卷数据进行处理。对调查对象的基本人口学特征以及各问卷条目的回答情况以数量(n)和占比(%)统计并呈现，以反映整体分布特征。

2 结果

2.1 调查对象基本信息

本次调研共发放问卷68份，回收有效问卷68份，调查对象中男28例(41.18%)、女40例(58.82%)，中位年龄41(17 ~ 57)岁。调查对象以高中(16例，23.53%)、大学专科(17例，25%)、大学本科(23例，33.82%)为主。填写问卷时间为2.13 ~ 52.53 min，中位数为7.97 min。见表1。

2.2 信息掌握度

信息掌握度共包含8个题目。所有调查对象都选择了IgA肾病为研究针对的疾病，但仍有6例(8.82%)额外认为原发性膜性肾病为研究针对的疾病。有32例(47.06%)调查对象误认为此研究使用的CAR-T细胞治疗方法已经获批上市；13例(19.12%)调查对象认为此疗法是针对IgA肾病唯一的治疗方法。对于随访阶段受试者发生妊娠可以采取的措施，有31例调查对象(45.59%)认为可以由研究者判断。15例(22.06%)调查对象认为参与研究会向其收取CAR-T细胞培养、回输等费用；25例调查对象(36.76%)认为无法在研究过程中拒绝继续研究和要求撤回已采集的血液样本。当研究参与者对知情同意书有问题时，仅有16例(23.53%)调查对象同时选择了研究者、伦理委员会和主诊医师，选择主诊医师的最多，达51例(75%)。有62例调查对象(91.18%)认为知情同意书中需要填写的内容是必须的。见表2。

2.3 自我感知度

调查显示，通过阅读知情同意书，56例(82.35%)调查对象认为对目前的诊疗方法有了解，7例调查对象认为阅读后仍对IgA肾病不了解。有22例(32.35%)调查对象认为对CAR-T细胞治疗方法的治疗效果、适用疾病、研究现状均有了解，18例(26.47%)在阅读后仍不了解。54例(79.41%)调查对象不知道有多少人参加研究；16例(23.53%)不清楚研究所需时间及过程。阅读知情同意书后，不知道或不清楚个人资料使用范围、方式以及保密范围和措施的调查对象共22例(32.35%)；29例(42.65%)调查对象不了解或不清楚生物样本采集的种类、数量以及用途；34例(50%)不了解或不清楚生物样本会被送到研究单位之外的机构进行部分检查；42例(61.76%)不了解或不清楚生物样本在结束后作何处理。40例(58.82%)调查对象认为参与该研究可能会改善疾病治疗和健康；13例(19.12%)认为知情同意书对免除费用的相关项目介绍清晰；25例(36.76%)不了解发生研究相关损害时可以获得免费治疗和补偿或者赔偿；8例(11.76%)不了解其随时退出研究的权利；37例(54.41%)不了解其他治疗选择。调查发现，认为本知情同意书材料容易阅读的有24例(35.29%)，认为阅读难度一般的35例(51.47%)、认为阅读难度困难的9例(13.24%)；33例(48.53%)认为自己无法在独立阅读的情况下完全理解知情同意书内容(图1)。41例(60.29%)认为知情同意书篇幅适中可以接受；25例(36.76%)认为过长，很难完整阅读；2例(2.94%)认为过短，很多内容没有说清。见表3。

2.4 态度与接受度

调查显示，通过阅读知情同意书，59例(86.76%)调查对象认为CAR-T细胞治疗方法是一种具有前景的治疗方法；39例(57.35%)对知情同意书的研究背景感兴趣；4例(5.88%)认为研究背景介绍不够详细；8例(11.76%)认为研究背景部分不能满足对本研究的了解。对于研究过程的进一步了解需求，调查对象在筛选期(37例，54.41%)、细胞采集期(40例，58.82%)、清淋预处理期(34例，50%)、细胞输注期(33例，48.53%)、随访期(42例，61.76%)均有关注。

在风险和受益方面，37例(54.41%)认为研究可能对自身疾病治疗和健康带来较小的损害，27例(39.71%)认为不会损害，仅4例(5.88%)担心可能会有较大损害；23例(33.82%)认为CD19 CAR-T技术并不安全可靠；但是仅7例(10.29%)认为此研究风险较高；26例(38.24%)不能接受研究存在的风险。调查对象对于不同研究阶段的风险认识从高到低依次是细胞输注期(56例，82.35%)、清淋预处理期(38例，55.88%)、细胞采集期(28例，41.18%)、随访期(8例，11.76%)。9例(13.24%)调查对象认为此研究的医疗受益小于风险，20例(29.41%)不清楚医疗受益和风险的评估。65例(95.59%)对研究人员团队和医疗保障有信心；65例(95.59%)认为CAR-T技术可能会成为IgA肾病的新疗法。

在补偿方面，31例(45.59%)调查对象认为研究提供的补偿过少；27例(39.71%)会因为获取补偿而参与研究；46例(67.65%)认为自行垫付研究费用后报销的方式不合理。见表4。