前列腺素E₂介导的EP4受体通路通过抑制内质网应激减轻溃疡性结肠炎黏膜损伤的研究

摘要

背景前列腺素E₂介导的EP4受体通路（PGE₂/EP4信号通路）可以减轻溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）黏膜损伤，但其调节内质网应激的机制尚未完全明确。目的 探索PGE₂/EP4信号通路调控内质网应激在溃疡性结肠炎黏膜损伤中的作用及其机制。方法 首先将小鼠分为模型组和对照组，通过免疫组化和PCR技术检测EP4的表达水平，再将40只小鼠随机分为模型组（DSS）、前列腺素处理组（DSS+PGE₂）、吲哚美辛处理组（DSS+吲哚美辛）和正常对照组（正常饮用水），前三组通过自由饮用5%DSS构建小鼠UC模型。观察和记录4组小鼠的疾病活动指数变化，通过免疫组化和Western blot评估经过PGE₂处理后小鼠结肠标本中EP4和GRP78 （葡萄糖调节蛋白78）水平及其是否影响上皮细胞凋亡和增殖。通过siRNA转染HCT116细胞下调β-arrestin1的表达，再用PGE₂处理经过肿瘤坏死因子α诱导的细胞，通过Western blot检测GRP78表达水平。结果 模型组小鼠模型上皮细胞的EP4水平下降（P<0.05）。四组实验中，PGE₂处理组小鼠上皮细胞凋亡指数和UC疾病活动指数下降（P<0.05）,EP4表达水平、肠上皮细胞增殖水平升高（P<0.05）。GRP78蛋白表达水平在模型组结肠黏膜中表达升高，给予PGE₂后水平下降（P<0.05）。细胞实验中Western blot结果显示进一步沉默β-arrestin1表达后，GRP78表达水平升高（P<0.05）。结论 PGE₂/EP4信号通路可能通过抑制肠上皮细胞内质网应激减轻UC肠道炎症反应，起到抑制上皮细胞凋亡、促进其增殖的作用。

关键词

溃疡性结肠炎 / 内质网应激 / PGE₂/EP4信号通路 / 炎症 / 黏膜损伤