β肾上腺素受体对脓毒症小鼠生存和炎症反应的影响

摘要

背景与心血管和免疫疾病治疗有关的β肾上腺素受体可能是治疗脓毒症的新靶点。目的 繁育敲除β受体基因小鼠(β-KO小鼠)，通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation and puncture,CLP)模型，评测小鼠生存率、器官病理改变、炎症损伤变化。方法 鉴定β-KO小鼠基因，取12只雄性β-KO小鼠和12只同条件的野生型(WT)小鼠，行CLP后，观测7 d生存率。同理，另取12只β-KO小鼠和12只WT小鼠，在CLP 48 h后取肝、肺，观察组织病理改变，用免疫组织化学染色法检测肝、肺组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和CD68水平的变化，用酶联免疫吸附ELISA检测肝组织匀浆细胞因子TNF-α和白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)的水平表达。结果 基因型鉴定显示β-KO小鼠繁育成功，β-KO小鼠较WT组7 d生存率提升(P=0.043)。CLP后48 h,β-KO小鼠肝、肺病理损伤评分较WT组改善(P=0.022、P=0.006)。免疫组织化学染色揭示β-KO小鼠肝、肺组织的TNF-α和CD68水平低于WT小鼠。ELISA揭示β-KO小鼠肝匀浆组织中的炎症因子TNF-α和IL-6含量低于WT组(P=0.009,P=0.022)。结论 阻断β受体信号转导提高脓毒症小鼠生存率，缓解肝、肺损伤，减轻其炎性因子的表达，对脓毒症小鼠可能具有保护作用。

关键词

β肾上腺素受体 / 腹部创伤 / 脓毒症 / 盲肠结扎穿刺术 / 炎症细胞因子