巴瑞替尼对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的治疗作用研究

摘要

背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一类危及生命的呼吸系统疾病，病死率高，目前缺乏有效的靶向干预措施。目的 探究巴瑞替尼(baricitinib)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠急性肺损伤的治疗作用。方法 将36只周龄8周的雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、ALI组和治疗组(ALI+baricitinib)，每组12只。治疗组给予巴瑞替尼30 mg/kg灌胃1次，1 h后ALI组和治疗组以单次气管滴注注射LPS (10 mg/kg，溶于50μL 0.9%氯化钠注射液)的方式构建小鼠急性肺损伤模型，同时对照组小鼠给予气管滴注等剂量0.9%氯化钠注射液。气管滴注脂多糖或0.9%氯化钠注射液24 h后，取小鼠肺组织和肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)。观察小鼠一般情况及肺大体情况；HE染色观察各组小鼠肺组织损伤状况；检测各组小鼠肺活量(vital capacity,VC)、深吸气量(inspiratory capacity,IC)、准静态肺顺应性(chord compliance,Cchord)和动态肺顺应性(dyanamic compliance,Cdyn)等肺功能指标；记录各组小鼠肺组织湿干质量比值(wet/dry mass,W/D);BCA蛋白定量法检测BALF中的总蛋白水平；分析BALF中的细胞总数及中性粒细胞数量变化；ELISA实验分析BALF中白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β及肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平；RT-qPCR技术检测小鼠肺组织中IL-6、IL-1β及TNF-α的转录水平。结果 与对照组相比，ALI组小鼠肺组织出现肺损伤，各项肺功能指标显著降低(P<0.01)，肺组织W/D升高(P<0.01),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平升高(P<0.01)，肺组织中炎症因子的表达水平升高(P<0.01)；与ALI组相比，治疗组小鼠肺组织损伤情况显著改善，肺功能指标中Cdyn升高(P<0.05)，肺组织W/D降低(P<0.001),BALF中的蛋白浓度、细胞数量及炎症因子水平降低(P<0.01)，肺组织中炎症因子的表达水平降低(P<0.01)。结论 巴瑞替尼预处理可一定程度减轻脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤。

关键词

巴瑞替尼 / Jak/Stat信号通路 / 脂多糖 / 急性肺损伤 / 小鼠肺功能