普拉替尼治疗伴有RET融合突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的真实世界疗效和安全性分析

摘要

背景 我国非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者转染重排(rearranged during transfection,RET)基因融合发生率为1.4%～2.5%，普拉替尼(Pralsetinib)是国内第一个获批上市的高选择性RET抑制剂，疗效显著，但其应用缺乏真实世界的数据验证。目的 探讨特异性抑制剂普拉替尼治疗伴有RET基因阳性(RET+)的NSCLC的真实世界疗效和安全性。方法 本研究回顾性分析了39例2017年3月—2022年10月在解放军总医院接受普拉替尼治疗的RET基因阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的临床资料。分析普拉替尼应用于一线、二线及以上治疗的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、至治疗失败时间(time to treatment failure,TTF)和药物安全性。结果 在39例纳入的研究对象中，女性24例(61.5%)，中位年龄59(范围：34～81)岁，26例(66.7%)为一线治疗，13例(33.3%)为二线及以上治疗，13例(33.3%)患者在用药时已有颅内转移瘤。普拉替尼一线治疗的患者，DCR为88.5%,ORR为50.0%，中位TTF为11.7个月，中位PFS为11.7个月。二线及以上治疗的患者，DCR为76.9%,ORR为23.1%，中位TTF为8.2个月，中位PFS为9.0个月。13例伴有颅脑转移的患者，颅内DCR为84.6%,ORR为46.2%。32例(82.1%)出现治疗相关不良反应，主要为血红蛋白减少(13例，33.3%)和中性粒细胞计数减少(12例，30.8%)。5例发生感染性肺炎，为3～4级不良反应。无治疗相关不良反应而引起的死亡。结论 特异性抑制剂普拉替尼在局部晚期或转移性RET+NSCLC的治疗中表现出了良好的临床疗效和持久反应，特别是对颅内病变有一定的控制作用，并且安全性良好，但需要重视和识别与普拉替尼相关的肺炎。

关键词

非小细胞肺癌 / 普拉替尼 / RET融合突变 / 疗效 / 安全性 / 真实世界研究

基金资助

国家卫生健康委员会专项重点课题(GWJJ2021100304)