绒毛组织中FMR1、IL-10、IFNG、HLA-G的表达与早期稽留流产的相关性研究

摘要

背景 早期稽留流产是妊娠中常见的并发症，其病因尚未完全清楚，基因表达异常可能起关键作用。目的 检测早期稽留流产患者和正常人工流产者绒毛组织中FMR1、HLA-G、IFNG、IL-10 mRNA及其蛋白的表达，分析上述指标与早期稽留流产的相关性。方法 选取2022年7月—2023年3月于解放军总医院第八医学中心诊治的26例早期稽留流产患者为研究对象(实验组)，同期25例正常早孕人工流产妇女作为对照(对照组)。采用实时荧光定量PCR方法检测两组绒毛组织中的FMR1、HLA-G、IFNG、IL-10 mRNA表达量，免疫组化方法及蛋白免疫印迹法检测FMR1、HLA-G、IFNG、IL-10蛋白表达水平，分析两组间上述指标的差异。结果 两组年龄及基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。FMR1、HLA-G、IFNG、IL-10蛋白均表达于绒毛外滋养层细胞的胞质中，FMRP、IFNG在绒毛内胚外中胚层也可见。实验组与对照组绒毛组织中FMR1、HLA-G、IL-10 mRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05)；实验组绒毛组织中IFNG mRNA表达量低于对照组[M(IQR):0.56(0.28～1.00) vs 1.11(0.59～2.29),P=0.011]，差异有统计学意义。实验组绒毛组织中FMRP、HLA-G、IL-10蛋白表达量低于对照组[M(IQR):0.32(0.22～0.47) vs 0.64(0.52～0.81),P=0.001;M(IQR):0.35(0.21～0.52) vs 0.75(0.66～1.37),P<0.001;0.34±0.17 vs 0.67±0.09,P<0.001],IFNG蛋白表达量高于对照组(0.74±0.12 vs 0.33±0.12,P<0.001)，差异均有统计学意义。FMRP、HLA-G、IL-10蛋白表达降低，IFNG蛋白表达升高，可能与早期稽留流产的发生具有相关性(P<0.05)。相关性分析发现，FMRP与IFNG呈负相关，与IL-10蛋白呈正相关；HLA-G与IL-10呈正相关，与IFNG蛋白呈负相关；IFNG与IL-10呈负相关；均有统计学意义(P<0.05)。结论 绒毛组织中的FMR1、HLA-G、IL-10、IFNG基因表达异常可能导致胚胎发育异常，引发早期稽留流产。

关键词

稽留流产 / 滋养细胞 / 病原学 / FMR1 / FMRP / 免疫因子