RAB31促进肾透明细胞癌增殖、侵袭及转移的机制研究

摘要

背景肾透明细胞癌是肾癌最常见的病理类型，探究肾透明细胞癌的发生发展机制、找寻新的治疗靶点有重要意义。目的 探索RAB31对肾透明细胞癌增殖、迁移、侵袭能力以及线粒体分裂融合方面的影响。方法 荧光定量PCR与Western blot检测配对肾透明细胞癌组织和癌旁组织中RAB31的表达情况；分析RAB31的表达与肾透明细胞癌患者分期分级的关系；Western blot检测NC-RAB31组、shRAB31-1组、shRAB31-2组、NC-786-O组、OE-RAB31组细胞的RAB31以及MMP2、SLUG等EMT相关蛋白，BAX、BCL-2等凋亡相关蛋白，DRP1、FIS1等线粒体分裂相关基因在肾透明细胞癌细胞中的表达情况；CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验分别检测RAB31对肾透明细胞癌细胞增殖和迁移能力的影响；利用RNA-seq技术对稳定敲低RAB31的肾透明细胞癌细胞进行测序分析。结果 RAB31在肾透明细胞癌组织中的表达高于其在癌旁组织中的表达(P<0.05)。Western blot结果显示，与NC-RAB31组比较，sh-RAB31-1组与shRAB31-2组肾透明细胞癌细胞EMT相关通路被抑制，凋亡通路被激活，线粒体融合增多，过表达组则相反。CCK-8、Transwell、划痕实验结果显示，稳定敲低RAB31的肿瘤细胞增殖能力低于正常肿瘤细胞，稳定敲低RAB31的肿瘤细胞侵袭和迁移能力低于正常肿瘤细胞，差异均有统计学意义(P<0.001)。结论 RAB31在肾透明细胞癌组织中高表达，并可能通过增强肿瘤细胞能量代谢提升其增殖和迁移能力。

关键词

肾透明细胞癌 / 线粒体 / 侵袭转移 / 脂代谢 / 凋亡

基金资助

国家自然科学基金面上项目(82173085)