丙戊酸钠对严重烫伤大鼠早期生存率和心肌损伤的作用及机制

摘要

背景 丙戊酸钠(sodium valproate,VPA)在严重烫伤早期心脏功能保护研究中取得很大进展，缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与心肌损伤密切相关，VPA与HIF-1α在严重烫伤心肌损伤中的作用机制仍有待探索。目的 研究VPA是否通过影响HIF-1α表达而减轻严重烫伤大鼠早期心肌损伤。方法 88只雄性SD大鼠随机分为假烫+0.9%氯化钠注射液组(NN组，n=24)、烫伤+0.9%氯化钠注射液组(SN组，n=32)、烫伤+VPA组(SV组，n=32)；采用沸水法致50%总体表面积Ⅲ度烫伤，伤后即刻，NN组、SN组腹腔内注射0.25 mL 0.9%氯化钠注射液，SV组腹腔内给予VPA治疗(300 mg/kg，溶于0.25 mL 0.9%氯化钠注射液)。分别于伤后3 h和6 h处死各组8只大鼠，取腹主动脉血，测定肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)水平；取心肌组织，观察心肌组织病理变化及凋亡心肌细胞，测定心肌组织内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平，检测心肌组织内HIF-1α、BNIP3、裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平；各组剩余大鼠观察12 h生存情况。结果 生存分析显示，伤后12 h,SV组平均生存时间(550.00±17.32) min，生存率50%，优于SN组[平均生存时间(400.00±29.76) min，生存率0](P<0.05)。与NN组比较，SN组伤后3 h和6 h的CK-MB、心肌细胞凋亡率、TNF-α、Cleaved caspase-3、HIF-1α和BNIP3蛋白表达均增加(P均<0.05)；与SN组比较，SV组伤后CK-MB、心肌细胞凋亡率、TNF-α降低，Cleaved caspase-3、HIF-1α及BNIP3蛋白表达水平降低(P均<0.05);SV组病理损伤较SN组有所改善。结论 VPA能提高严重烫伤大鼠伤后早期生存率，减轻心肌损伤，可能与下调大鼠心肌组织内HIF-1α的表达有关。

关键词

烫伤 / 丙戊酸钠 / 心肌损伤 / 凋亡 / 缺氧诱导因子-1α