LRFN4通过谷氨酰胺代谢途径影响胃癌细胞增殖

摘要

背景 LRFN4是一种在癌症发生和发展中起关键作用的分子，其在胃癌(gastric cancer,GC)中的作用以及与谷氨酰胺分解代谢的关系尚不清楚。目的 探讨LRFN4对胃癌的临床意义及预后预测价值，并通过体外细胞学实验分析验证其对胃癌细胞谷氨酰胺代谢的影响。方法 用生物信息学方法，借助TCGA、GEPIA和Kaplan-Meier Plotter等数据库以及R软件，将数据分为LRFN4高表达组与LRFN4低表达组，以分析LRFN4对胃癌患者临床预后等方面的影响。使用体外胃癌细胞系HGC-27，构建差异表达LRFN4的胃癌细胞系，随后通过采用高效液相色谱-质谱联用测定差异表达LRFN4细胞系的谷氨酰胺摄取情况，用试剂盒检测谷氨酰胺酶活性以及ATP与乳酸谷氨酰胺代谢通路的关键产物以评估差异表达LRFN4的谷氨酰胺代谢，CCK-8法检测差异表达LRFN4细胞系的增殖情况，流式细胞术检测差异表达LRFN4细胞系的凋亡，以验证LRFN4对胃癌细胞的生物学功能。结果 差异分析显示，LRFN4在胃癌组织中表达上调(P<0.05)，预后分析表明，高表达组胃癌患者的总生存期和无病生存期均低于低表达组(P<0.05)，提示LRFN4对胃癌患者的预后具有指导意义。LRFN4可能通过细胞周期等信号通路影响胃癌的发生发展。细胞实验证实LRFN4通过影响谷氨酰胺代谢促进细胞增殖(P<0.05)、抑制细胞凋亡(P<0.05)。结论 LRFN4可能通过影响谷氨酰胺代谢与胃癌患者的预后相关，在胃癌细胞中发挥癌基因的作用，促进肿瘤细胞增殖并抑制细胞凋亡。

关键词

LRFN4 / 胃癌 / 预后 / 谷氨酰胺代谢 / 肿瘤代谢